Vandetanib nella prevenzione del cancro della testa e del collo nei pazienti con lesioni precancerose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica/citologica della displasia del cavo orale e uno dei tre criteri aggiuntivi:
• Storia precedente dell'OSCC
• Perdita di eterozigosi (LOH) a 3p o 9p
• Espressione mediante immunoistochimica (IHC) del germogliamento non inibito dai benzimidazoli 3 (BUB3)/regione determinante il sesso Y (SOX4)
• Fornitura del consenso informato
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• I pazienti non devono assumere steroidi o assumere una dose stabile di steroidi da almeno 14 giorni prima dell'arruolamento
• I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Score del 70% o superiore

Criteri di esclusione:

• Storia di neoplasie negli ultimi 5 anni diverse dal carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) e dal carcinoma cutaneo superficiale non melanoma; i pazienti con una storia di SCCHN devono essere esenti da carcinoma attivo
• Attualmente in trattamento per qualsiasi tumore maligno
• Bilirubina sierica > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULRR)
• Clearance della creatinina =< 30 ml/minuto (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault)
• Potassio, < 4,0 mmol/L nonostante l'integrazione; o superiore al limite superiore di grado 1 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE).
• Magnesio al di sotto del range normale nonostante l'integrazione, o al di sopra del limite superiore di grado 1 CTCAE
• Calcio sierico superiore al limite superiore di grado 1 CTCAE; nei casi in cui il calcio sierico è al di sotto del range normale, sarebbero disponibili 2 opzioni: 1) il calcio aggiustato per l'albumina deve essere ottenuto e sostituito con il valore sierico misurato; l'esclusione deve quindi basarsi sull'adeguamento per i valori di albumina inferiori al limite normale; 2) Determinare i livelli di calcio ionizzato; se questi livelli di calcio ionizzato sono al di fuori del range normale nonostante l'integrazione, allora il paziente deve essere escluso
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × ULRR
• Fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 x ULRR
• Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo
• Evento cardiovascolare clinicamente significativo (ad es. infarto del miocardio, sindrome della vena cava superiore [SVC], classificazione delle malattie cardiache della New York Heart Association [NYHA] > 2 entro 3 mesi prima dell'ingresso; o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare
• Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali (PVC), bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata), che è sintomatica o richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica; la fibrillazione atriale, controllata con farmaci non è esclusa
• Prolungamento dell'intervallo QTc con altri farmaci che richiedevano l'interruzione di quel farmaco
• Sindrome congenita del QT lungo o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni
• Presenza di blocco di branca sinistra (LBBB)
• QTc con correzione di Bazett non misurabile o ≥450 msec all'elettrocardiogramma di screening (ECG); (Nota: se un soggetto ha un intervallo QTc >= 450 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte [a distanza di almeno 24 ore]; il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere < 450 msec affinché il soggetti idonei allo studio)
• Qualsiasi farmaco concomitante con un rischio noto di indurre torsioni di punta, che secondo l'opinione dello sperimentatore non può essere interrotto
• Farmaci concomitanti che sono potenti induttori (rifampicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e erba di San Giovanni) della funzione del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Ipertensione non controllata dalla terapia medica (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mm di mercurio (Hg) o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mm Hg)
• Diarrea attualmente attiva che può influire sulla capacità del paziente di assorbire lo ZD6474 o di tollerare la diarrea
• Donne che sono attualmente incinte o che allattano
• Ricezione di eventuali agenti sperimentali entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Precedente arruolamento o randomizzazione del trattamento nel presente studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'inizio della terapia in studio
• Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (vale sia per il personale di Astra Zeneca che per il personale presso il sito dello studio)