Een studie om de farmacokinetiek van crizotinib (PF-02341066) te evalueren bij proefpersonen met een verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen

• Gezonde man en/of vrouw van niet-vruchtbare potentiële proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar ('gezond' wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en hartslagmeting , 12 lead ECG en klinische laboratoriumtests).
• Body Mass Index (BMI) van 18 tot en met 40 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (>110 lbs).

Proefpersonen met een normale nierfunctie (groep 1)

• Normale nierfunctie (CLcr =>90 ml/min) tijdens de screeningsperiode.
• 1-op-1 gekoppeld aan proefpersonen in groep 2 wat betreft leeftijd (+/- 5 jaar), gewicht (+/- 10 kg), geslacht en ras volgens protocol.

Proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (Groep 2)

• Goede algemene gezondheid die past bij de bevolking met chronische nierziekte.
• Ernstige nierinsufficiëntie (CLcr<30 ml/min) tijdens de screeningsperiode.

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen

• Ontvangers van niertransplantaten.
• Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt.
• 12-afleidingen ECG met QTc >470 msec bij screening.
• Urine-incontinentie zonder katheterisatie.
• Een positieve urinedrugscreening.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte, afhankelijk van welke langer is) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Zwangere of zogende vrouwen; vrouwtjes die zwanger kunnen worden, inclusief die met tubaligatie.
• Bloeddonatie van ongeveer 1 pint (500 ml) binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.

Proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (Groep 2)

• Proefpersonen met een significante lever-, hart- of longziekte (afgezien van stabiele ischemische hartziekte), of proefpersonen die klinisch nefrotisch zijn.
• Onderwerpen die hemodialyse nodig hebben.
• Proefpersonen met een strikte vochtbeperking (dwz <1500 ml/24 uur).
• Significante bloedingsdiathese die meervoudige venapunctie zou kunnen uitsluiten.
• Gebruik van voedsel of medicijnen die CYP3A4-remmers en -inductoren zijn.
• Kruidensupplementen en hormoonvervangingstherapie moeten 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie worden stopgezet
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die CYP3A4-substraten zijn met smalle therapeutische indices.