Tutkimus krisotinibin (PF-02341066) farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Terve mies ja/tai nainen, jotka ovat 18–65-vuotiaita ei-hedelmällisessä iässä olevista koehenkilöistä ("terveellä" tarkoitetaan sitä, ettei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ole tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja sykemittauksen perusteella. , 12 kytkentä-EKG ja kliiniset laboratoriokokeet).
• kehon massaindeksi (BMI) 18-40 kg/m2 mukaan lukien; ja kokonaispaino > 50 kg (> 110 lbs).

Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta (ryhmä 1)

• Normaali munuaisten toiminta (CLcr => 90 ml/min) seulontajakson aikana.
• Sovittiin 1-1 ryhmän 2 koehenkilöille iän (+/-5 vuotta), painon (+/-10 kg), sukupuolen ja rodun suhteen protokollan mukaan.

Koehenkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ryhmät 2)

• Hyvä yleinen terveydentila, joka vastaa kroonista munuaissairausta sairastavaa väestöä.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr < 30 ml/min) seulontajakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Munuaissiirteen saajat.
• Mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• 12-kytkentäinen EKG:n QTc > 470 ms seulonnassa.
• Virtsankarkailu ilman katetrointia.
• Positiivinen virtsan huumeiden näyttö.
• Säännöllisen alkoholinkäytön historia.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan, kumpi on pidempi) tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien ne, joilla on munanjohdinsidonta.
• Verenluovutus noin 1 pint (500 ml) 56 päivän sisällä ennen annostelua.

Koehenkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ryhmät 2)

• Potilaat, joilla on mikä tahansa merkittävä maksa-, sydän- tai keuhkosairaus (paitsi stabiili iskeeminen sydänsairaus), tai henkilöt, jotka ovat kliinisesti nefroottisia.
• Hemodialyysiä tarvitsevat kohteet.
• Koehenkilöt, joilla on tiukka nesterajoitus (eli <1500 ml/24 tuntia).
• Merkittävä verenvuotodiateesi, joka voi estää usean laskimopunktion.
• Ruoan tai lääkkeiden käyttö, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä ja indusoijia.
• Rohdosvalmisteet ja hormonikorvaushoito on lopetettava 28 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka ovat CYP3A4-substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit.