Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Crizotinib (PF-02341066) bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer

• Gesunde männliche und/oder weibliche nicht gebärfähige potenzielle Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich „gesund“ ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, festgestellt wurden , 12-Kanal-EKG und klinische Labortests).
• Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis einschließlich 40 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (>110 lbs).

Probanden mit normaler Nierenfunktion (Gruppe 1)

• Normale Nierenfunktion (CLcr =>90 ml/min) während des Screeningzeitraums.
• Gemäß Protokoll 1:1 den Probanden in Gruppe 2 in Bezug auf Alter (+/-5 Jahre), Gewicht (+/-10 kg), Geschlecht und Rasse zugeordnet.

Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Gruppen 2)

• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, der dem der Bevölkerung mit chronischer Nierenerkrankung entspricht.
• Schwere Nierenfunktionsstörung (CLcr<30 ml/min) während des Screeningzeitraums.

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

• Empfänger von Nierentransplantaten.
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt.
• 12-Kanal-EKG mit QTc >470 ms beim Screening.
• Harninkontinenz ohne Katheterisierung.
• Ein positiver Drogentest im Urin.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder je nach lokalem Bedarf, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich solcher mit Tubenligatur.
• Blutspende von etwa 1 Pint (500 ml) innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.

Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Gruppen 2)

• Personen mit einer signifikanten Leber-, Herz- oder Lungenerkrankung (außer einer stabilen ischämischen Herzkrankheit) oder Personen, die klinisch nephrotisch sind.
• Patienten, die eine Hämodialyse benötigen.
• Personen mit strenger Flüssigkeitsbeschränkung (d. h. <1500 ml/24 Stunden).
• Erhebliche Blutungsdiathese, die eine mehrfache Venenpunktion ausschließen könnte.
• Verwendung von Nahrungsmitteln oder Medikamenten, die CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren sind.
• Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und Hormonersatztherapien müssen 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgesetzt werden
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die CYP3A4-Substrate mit geringer therapeutischer Breite sind.