Een studie van GL-ONC1, een oncolytisch vacciniavirus, bij patiënten met gevorderde peritoneale carcinomatose

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van een histologisch of cytologisch gedocumenteerd, gevorderd stadium van peritoneale carcinomatose dat refractair is voor standaardtherapie, met een waarschijnlijke overleving van > 4 maanden zoals klinisch beoordeeld.
2. Bewijs van meetbare ziekte.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤ 2.

5. Vereiste baseline laboratoriumgegevens omvatten:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Bloedplaatjes ≥ 75 ×109/L
   • Hemoglobine ≥ 9,5 g/dl
   • Serumcreatinine ≤ 2 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤ 5 × ULN
   • AST/ALAT ≤ 7,5 × ULN
   • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
   • Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl.
   • Als het serumalbuminegehalte < 2,5/dl is, dient albuminesubstitutie plaats te vinden tot de drempelwaarde van ≥ 2,5 g/dl.
6. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests, implantatie van de peritoneale verblijfskatheter, evenals de respectieve drainageprocedures.
7. Alle patiënten moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die bij baseline objectief bewijs vertonen van hersenmetastasen zijn uitgesloten van deelname.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
3. Primaire tumoren en uitzaaiingen naar weefsels/organen die, naar klinisch oordeel, waarschijnlijk de overleving gedurende ten minste de komende 4 maanden zullen belemmeren.
4. Patiënten met koorts, een actieve immunosuppressieve systemische infectie of een onderdrukt immuunsysteem, inclusief bekend HIV, zoals beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
5. Gelijktijdige vaccinatie of immunotherapie gedurende 28 dagen vóór de studietherapie en tijdens de studiebehandeling.
6. Patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan of met aandoeningen van het immuunsysteem, waaronder auto-immuunziekten. Gelijktijdig gebruik van steroïden van niet meer dan een equivalent van 20 mg/dag prednisolon is toegestaan.
7. Voorafgaande splenectomie.
8. Eerdere orgaantransplantatie.
9. Volledig therapeutische stollingstherapie waarbij het intraperitoneaal inbrengen van een permanente katheter niet mogelijk is.
10. Patiënten met klinisch significante dermatologische aandoeningen (bijv. Eczeem of psoriasis), huidlaesies of zweren, een voorgeschiedenis van atopische dermatitis of een voorgeschiedenis van de ziekte van Darier (Keratosis Follicularis).
11. Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association, klasse III of IV: zie bijlage 10)
12. Bekende allergie voor ovalbumine of andere eiproducten.
13. Gelijktijdig gebruik van antivirale middelen die werkzaam zijn tegen het vacciniavirus.
14. Eerdere behandeling met gentherapie of eerdere therapie met cytolytisch virus van welk type dan ook.