Een onderzoek naar het effect van MK-8457 op de bloeddruk bij hypertensieve deelnemers (MK-8457-004-AM1)
18 januari 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een klinisch onderzoek met meerdere doses om het effect van MK-8457 op ambulante bloeddruk bij hypertensieve patiënten te bestuderen
Deze studie zal het effect evalueren van behandeling met meerdere doses MK-8457 op de systolische bloeddruk bij deelnemers met milde tot matige hypertensie naast de veiligheid en verdraagbaarheid.
De onderzoekshypothese is dat MK-8457 de systolische bloeddruk niet in klinisch significante mate verhoogt, zoals gemeten door 24-uurs gemiddelde ambulante systolische bloeddrukverandering vanaf de uitgangswaarde na 10 dagen dosering.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miramar, Florida, Verenigde Staten
- Call For Information
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten
- Call For Information
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Indien vrouwelijk, moet niet vruchtbaar zijn
- Als een man met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moet overeenkomen om een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Lichaamsmassa-index (BMI) ≤35 kg/m^2
- Milde tot matige hypertensie die behandeling met een of meer antihypertensiva vereist
- Een stabiele behandeling voor hypertensie ontvangen gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de start van de dosering en voortzetting van de therapie gedurende de duur van het onderzoek
- Geen klinisch significante aritmieën of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram
- Niet-roker en/of heeft gedurende ten minste ongeveer 6 maanden geen nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- Elke ziekte die de resultaten van het onderzoek kan verstoren of een extra risico vormt
- Geschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening
- Klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten
- Klinisch significante cardiovasculaire ziekte of heeft actieve angina pectoris
- Geschiedenis van kwaadaardige neoplastische ziekte
- Dagelijks 325 mg aspirine innemen
- Het nemen van 3 of meer medicijnen voor de behandeling van hypertensie
- Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
- Gebruikt overmatige hoeveelheden alcohol en/of koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken
- Heeft een grote operatie ondergaan, heeft 1 eenheid bloed gedoneerd of verloren of heeft binnen 4 weken deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie
- Aanzienlijke meervoudige en/of ernstige allergieën
- Regelmatige gebruiker van illegale drugs of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (waaronder alcohol) binnen ongeveer 2 jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: MK-8457-Placebo-reeks
Deelnemers kregen MK-8457 100 mg tweemaal daags (BID) gedurende 10 dagen gevolgd door Placebo gedurende 10 dagen.
Elke behandeling werd gescheiden door een wash-out van 10 dagen.
|
10 x 10 mg capsule tweemaal daags gedurende 10 dagen
10 x 10 mg capsule tweemaal daags gedurende 10 dagen
|
|
EXPERIMENTEEL: Placebo-MK-8457-reeks
Deelnemers kregen Placebo gedurende 10 dagen gevolgd door MK-8457 100 mg tweemaal daags gedurende 10 dagen.
Elke behandeling werd gescheiden door een wash-out van 10 dagen.
|
10 x 10 mg capsule tweemaal daags gedurende 10 dagen
10 x 10 mg capsule tweemaal daags gedurende 10 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn tot dag 10 in 24-uurs gemiddelde ambulante systolische bloeddruk (SBP)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 10
|
SBP werd gemeten met behulp van ambulante bloeddrukmeting (ABPM) op dag -1 en dag 10 van elke behandelingsperiode.
De 24-uurs kleinste kwadraten (LS) gemiddelde ambulante SBP-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd vervolgens bepaald voor dag 10, de laatste dag van behandeling met meervoudige doses.
Baseline wordt gedefinieerd als de gemiddelde 24-uurs SBP voor elke deelnemer op dag -1.
Verhoogde waarden vertegenwoordigen een toename van de ernst van de hypertensie.
|
Basislijn en dag 10
|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
|
Tot 70 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat de studiemedicatie heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
|
Tot 70 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline tot dag 10 in 24-uurs gemiddelde ambulante diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 10
|
DBP werd gemeten met behulp van ambulante bloeddrukmeting (ABPM) op dag -1 en dag 10 van elke behandelingsperiode.
De 24-uurs LS gemiddelde ambulante DBP-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd vervolgens bepaald voor dag 10, de laatste dag van behandeling met meervoudige doses.
Baseline wordt gedefinieerd als de gemiddelde 24-uurs DBP voor elke deelnemer op dag -1.
Verhoogde waarden vertegenwoordigen een toename van de ernst van de hypertensie.
|
Basislijn en dag 10
|
|
Verandering van basislijn naar dag 10 in maximaal voortschrijdend gemiddelde (maxMAΔ) bloeddruk gemeten gedurende 4 uur
Tijdsspanne: Tot 4 uur na de dosis op dag 1 en 10
|
Het effect van het geneesmiddel op de bloeddruk in rust werd geschat met behulp van maxMAΔ.
De maxMAΔ in bloeddruk werd berekend als de maximale voortschrijdend gemiddelde verandering vanaf de basislijn tot dag 10 van 3 opeenvolgende bloeddrukmetingen van 15 minuten gedurende de eerste 4 uur na de ochtend- (AM) en avond- (PM) doses.
Bij deze methode werden de LS-gemiddelden van drie opeenvolgende tijdstippen gedurende de periode van 4 uur bepaald en werd het maximale LS-gemiddelde gebruikt voor het eindpunt.
De bloeddruk werd bepaald met behulp van continue monitoring in rust.
Verhoogde waarden vertegenwoordigen een toename van de ernst van de hypertensie.
|
Tot 4 uur na de dosis op dag 1 en 10
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 12 uur (AUC0-12 uur) van MK-8457
Tijdsspanne: pre-AM dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur post AM dosis op dag 1 en 10
|
AUC0-12 uur is een schatting van de totale plasmablootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel gedurende het doseringsinterval (12 uur).
Plasmaconcentraties van MK-8457 werden bepaald op dag 1 (na initiële dosering) en dag 10 (na meervoudige dosering).
De placebogroep is niet inbegrepen; dit eindpunt evalueerde alleen de MK-8457-groep.
|
pre-AM dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur post AM dosis op dag 1 en 10
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van MK-8457
Tijdsspanne: pre-AM-dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na AM-dosis op dag 1 en 10; 24 uur post-AM dosis op dag 10
|
Maximale plasmaconcentraties van MK-8521 werden bepaald voor de AM-dosis op dag 1 en dag 10.
De placebogroep was niet inbegrepen; dit eindpunt evalueerde alleen de MK-8457-groep.
|
pre-AM-dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na AM-dosis op dag 1 en 10; 24 uur post-AM dosis op dag 10
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-8457
Tijdsspanne: pre-AM-dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na AM-dosis op dag 1 en 10; 24 uur post-AM dosis op dag 10
|
Tmax werd bepaald voor de AM-dosis op dag 1 en dag 10.
De placebogroep was niet inbegrepen; dit eindpunt evalueerde alleen de MK-8457-groep.
|
pre-AM-dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na AM-dosis op dag 1 en 10; 24 uur post-AM dosis op dag 10
|
|
Trog plasmaconcentratie (Ctrough) van MK-8457
Tijdsspanne: pre-AM-dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na AM-dosis op dag 1 en 10; pre-AM dosis op dag 5 of 6
|
De laagste plasmaconcentratie die door het geneesmiddel werd bereikt voorafgaand aan de volgende toediening, werd bepaald voor dag 1 (na initiële dosering) en dag 10 (na meervoudige dosering).
De placebogroep was niet inbegrepen; dit eindpunt evalueerde alleen de MK-8457-groep.
|
pre-AM-dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na AM-dosis op dag 1 en 10; pre-AM dosis op dag 5 of 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
25 oktober 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
18 februari 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
3 maart 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
4 oktober 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8457-004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .