Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de neurologische effecten van het toevoegen van Maraviroc aan het HAART-regime bij patiënten met hiv (HANDmac) (HANDmac)

12 februari 2019 bijgewerkt door: Bruce Brew

Een gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek naar de werkzaamheid van HAART-intensificatie met Maraviroc bij patiënten met hiv-viraal onderdrukte cognitieve stoornissen

HIV-gerelateerde cognitieve stoornissen komen nog steeds voor ondanks zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART). HIV-ziekte tast de hersenen aan bij 20-40% van de patiënten met voortschrijdende HIV-ziekte, wat leidt tot verschillende gradaties van cognitieve stoornissen, recentelijk HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen (HAND) genoemd. HAND kan voorkomen bij patiënten bij wie het virus in zowel bloed als CSF wordt onderdrukt.

Patiënten met HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen (HAND) die viraal onderdrukt worden in zowel hun bloed als cerebrospinale vloeistof (CSF), terwijl ze een zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-regime volgen, kunnen significante cognitieve verbetering ervaren met HAART-intensivering met de medicatie Maraviroc; in vergelijking met degenen die op hun bestaande regime blijven.

Deze studie zal een prospectieve, interventionele, gerandomiseerde en niet-geblindeerde gecontroleerde klinische studie zijn. Het doel van deze studie zal zijn om te bepalen of HAART-intensivering met het medicijn Maraviroc leidt tot significante verbetering van HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen (HAND).

Patiënten met de recente progressie (binnen 6 maanden) van HAND (gevalideerd door neuropsychologische beoordeling) op HAART, die virale onderdrukking hebben (<50 kopieën per ml) in bloed en CSF zullen gerandomiseerd worden om hun bestaande HAART-regime te intensiveren met Maraviroc, of niet. De controle-arm blijft op hun medicatieregime zoals voorgeschreven. Het doel is om 70 patiënten in te schrijven in de controlegroep en 70 patiënten in de Maraviroc-intensiveringsgroep.

Patiënten ondergaan basislijn neuropsychologische testen, MRI, bloedonderzoek en cerebrospinale vloeistof (CSF) tests (via een lumbaalpunctie). De methoden die worden gebruikt om de effectiviteit van toevoeging van Maraviroc te bepalen, omvatten verder neuropsychologisch onderzoek na 6 maanden en opnieuw neuropsychologisch onderzoek, MRI- en CSF-onderzoek na 12 maanden.

Neuropsychologische tests die na 6 en 12 maanden zijn voltooid, worden voltooid door een "blinde beoordelaar", in die zin dat ze niet weten in welke arm (behandeling of controle) de deelnemer is ingeschreven.

Een evaluatie (neuropsychologische tests) zal worden uitgevoerd als de patiënt in de loop van het onderzoek verslechtert, zoals erkend door de behandelend arts van de patiënt.

Aan het einde van het studieprotocol (12 maanden) zal de HAART-therapie van de patiënt worden beheerd door hun primaire arts.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3181
        • The Alfred Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hiv-positief
  • Op HAART, met virale belasting in plasma < 50 kopieën/ml gedurende de afgelopen 12 maanden of langer
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • HAND-diagnose, met symptoomprogressie binnen de afgelopen 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-hiv-gerelateerde neurologische aandoeningen en actief centraal zenuwstelsel (CZS) opportunistische infectie (zoals beoordeeld door volledig bloedbeeld, elektrolyten, creatinine, glucose, leverfunctietesten, cryptokokkenantigeen, onderzoekslaboratorium voor venerische ziekten (VDRL), MRI-hersenscan en CSF analyse voor celgetal, eiwit, glucose, kweek, VDRL en cryptokokkenantigeen)
  • Psychische stoornissen op de psychiatrische as
  • Huidige zware depressie
  • Huidige stoornis in het gebruik van middelen of een ernstige stoornis in het gebruik van middelen binnen 12 maanden na aanvang van de studie
  • Actief hepatitis C-virus (HCV) (detecteerbaar HCV-RNA)
  • Voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies > 1 uur
  • Niet bekwaam in het Engels
  • Medicijnen waarvan bekend is dat ze farmacologisch interageren met antiretrovirale middelen (ARV's)
  • Gebruikt momenteel een instapremmer
  • Zwangerschap (zoals beoordeeld door de zwangerschapstest in urine)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Standaardbehandeling HAART-regime
Deelnemers gerandomiseerd naar deze tak van het onderzoek zullen hun gebruikelijke voorgeschreven HAART-regime blijven volgen.
Experimenteel: Maraviroc
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm blijven op hun gebruikelijke voorgeschreven HAART-regime, met toevoeging van Maraviroc. Maraviroc zal worden voorgeschreven volgens het productinformatieblad, met inachtneming van achtergrondtherapie.
Geneesmiddel: Maraviroc
Maraviroc orale tablet. Dosering: 150 mg tweemaal daags, 300 mg tweemaal daags of 600 mg tweemaal daags. Dosering is afhankelijk van de HAART-achtergrondtherapie van de deelnemer en zal in overeenstemming zijn met het productinformatieblad.
Andere namen:
  • Celsentri

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in neurocognitief functioneren
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden en 12 maanden
Verandering in algehele neurocognitieve prestaties, gedefinieerd als een globale neurocognitieve z-score, gedurende de studieperiode (baseline, 6 maanden, 12 maanden). Om deze score af te leiden, werden 1) onbewerkte scores verkregen uit een korte neurocognitieve batterij met 5 domeinen omgezet in leeftijdgecorrigeerde z-scores (M=0, SD=1) en 2) werd het gemiddelde van de reeks individuele subtest z-scores berekend op genereer een enkele samengestelde (globale) z-score voor elk onderwerp. Lagere (negatieve) scores duiden daarom op een hoger niveau van cognitieve stoornissen.
Basislijn, 6 maanden en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CSF-neopterineconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Verandering in de concentratie van de CSF-neuro-inflammatoire marker neopterine (gemeten in nmol/L) vanaf baseline tot 12 maanden.
Basislijn en 12 maanden
Verandering in MRS cerebrale metabolietverhoudingen in basale ganglia
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Verandering in belangrijke cerebrale metabolieten in de basale ganglia, zoals gemeten met 1H-magnetische resonantiespectroscopie (MRS), tussen baseline en 12 maanden. Spectra werden verkregen op een Phillips Achieva 3T MRI-scanner met behulp van puntopgeloste spectroscopie (PRESS) -reeks met korte echottijd (TE). Het jMRUI/AMARES-algoritme werd gebruikt om spectra te verwerken. Metabolietverhoudingen werden berekend voor de volgende metabolieten: N-acetylaspartaat (NAA), choline (Cho), creatine (Cr), myo-inositol (mIo), in relatie tot intern water (H20) als standaard.
Basislijn en 12 maanden
Verandering in MRS cerebrale metabolietverhoudingen in frontale witte stof
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Verandering in belangrijke cerebrale metabolieten in de frontale witte stof, zoals gemeten met 1H-magnetische resonantiespectroscopie (MRS), tussen baseline en 12 maanden. Spectra werden verkregen op een Phillips Achieva 3T MRI-scanner met behulp van puntopgeloste spectroscopie (PRESS) -reeks met korte TE. Het jMRUI/AMARES-algoritme werd gebruikt om spectra te verwerken. Metabolietverhoudingen werden berekend voor de volgende metabolieten: N-acetylaspartaat (NAA), choline (Cho), creatine (Cr), myo-inositol (mIo), glutamaat/glutamine-complex (Glx), in relatie tot intern H2O als standaard.
Basislijn en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bruce Brew

Medewerkers

ViiV Healthcare

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital - Sydney, Australia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11/066
  • 114560 (Ander subsidie-/financieringsnummer: VIIV Healthcare Australia)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren