Un estudio de los efectos neurológicos de agregar maraviroc al régimen HAART en pacientes con VIH (HANDmac) (HANDmac)
Ensayo clínico aleatorizado y controlado de la eficacia de la intensificación de TARGA con maraviroc en pacientes con supresión viral del VIH y deterioro cognitivo
El deterioro cognitivo relacionado con el VIH aún ocurre a pesar de la terapia antirretroviral altamente activa (TARGA). La enfermedad del VIH afecta al cerebro en el 20-40 % de los pacientes con enfermedad avanzada del VIH, lo que lleva a diversos grados de deterioro cognitivo, recientemente denominados trastornos neurocognitivos asociados al VIH (HAND, por sus siglas en inglés). La MANO puede ocurrir en pacientes con supresión viral tanto en sangre como en LCR.
Los pacientes con Trastornos Neurocognitivos Asociados al VIH (HAND, por sus siglas en inglés) que tienen supresión viral tanto en la sangre como en el líquido cefalorraquídeo (LCR), mientras reciben un régimen de terapia antirretroviral altamente activa (HAART, por sus siglas en inglés) pueden tener una mejora cognitiva significativa con la intensificación de la HAART con el medicamento Maraviroc; en comparación con aquellos que permanecen en su régimen actual.
Este estudio será un ensayo clínico prospectivo, intervencionista, aleatorizado y controlado sin cegamiento. El objetivo de este estudio será determinar si la intensificación de HAART con el medicamento Maraviroc conduce a una mejora significativa en los trastornos neurocognitivos asociados al VIH (HAND).
Los pacientes con la progresión reciente (dentro de los 6 meses) de HAND (validado por evaluación neuropsicológica) en HAART, que están suprimidos viralmente (<50 copias por ml) en sangre y LCR serán aleatorizados para intensificar su régimen HAART existente con Maraviroc, o no. El brazo de control permanecerá en su régimen de medicación según lo prescrito. El objetivo es incluir 70 pacientes en el grupo de control y 70 pacientes en el grupo de intensificación con Maraviroc.
Los pacientes se someterán a pruebas neuropsicológicas de referencia, resonancia magnética, análisis de sangre y pruebas de líquido cefalorraquídeo (LCR) (a través de una punción lumbar). Los métodos utilizados para determinar la eficacia de agregar Maraviroc incluirán una evaluación neuropsicológica adicional a los 6 meses y una evaluación neuropsicológica, resonancia magnética y evaluación del LCR nuevamente a los 12 meses.
Las pruebas neuropsicológicas completadas a los 6 y 12 meses serán realizadas por un "evaluador ciego", ya que no sabrá en qué brazo (tratamiento o control) está inscrito el participante.
Se realizará una evaluación (prueba neuropsicológica) si el paciente se deteriora durante el transcurso del estudio, según lo reconozca el médico tratante del paciente.
Al final del protocolo del estudio (12 meses), la terapia HAART del paciente será administrada por su médico de atención primaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- The Alfred Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- VIH positivo
- Con TARGA, con carga viral en plasma < 50 copias/ml durante los últimos 12 meses o más
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Diagnóstico de MANO, con progresión de los síntomas en los últimos 6 meses
Criterio de exclusión:
- Trastornos neurológicos no relacionados con el VIH e infección oportunista activa del sistema nervioso central (SNC) (evaluada mediante hemograma completo, electrolitos, creatinina, glucosa, pruebas de función hepática, antígeno criptocócico, laboratorio de investigación de enfermedades venéreas (VDRL), resonancia magnética del cerebro y LCR análisis para recuento celular, proteína, glucosa, cultivo, VDRL y antígeno criptocócico)
- Trastornos psiquiátricos en el eje psiquiátrico
- depresión mayor actual
- Trastorno actual por consumo de sustancias o trastorno grave por consumo de sustancias en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
- Virus de la hepatitis C activo (VHC) (ARN del VHC detectable)
- Antecedentes de pérdida de conciencia > 1 hora
- No competente en inglés
- Medicamentos conocidos por interactuar farmacológicamente con los antirretrovirales (ARV)
- Actualmente tomando un inhibidor de entrada
- Embarazo (evaluado por la prueba de embarazo en orina)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Régimen estándar de atención HAART
Los participantes asignados al azar a este brazo del ensayo permanecerán en su régimen HAART recetado habitual.
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Experimental: Maraviroc
Los participantes asignados al azar a este brazo permanecerán en su régimen HAART recetado habitual, con la adición de Maraviroc.
Maraviroc se prescribirá de acuerdo con la Hoja de información del producto, teniendo en cuenta la terapia de base.
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Tableta oral de maraviroc.
Dosis: 150 mg dos veces al día, 300 mg dos veces al día o 600 mg dos veces al día.
La dosificación dependerá de la terapia HAART previa del participante y estará de acuerdo con la hoja de información del producto.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el funcionamiento neurocognitivo
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses
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Cambio en el rendimiento neurocognitivo general, definido como una puntuación z neurocognitiva global, durante el período de estudio (línea de base, 6 meses, 12 meses).
Para derivar este puntaje, 1) los puntajes brutos obtenidos de una batería neurocognitiva breve de 5 dominios se convirtieron en puntajes z corregidos por edad (M = 0, SD = 1) y 2) el conjunto de puntajes z de subpruebas individuales se promediaron para generar una única puntuación z compuesta (global) para cada sujeto.
Las puntuaciones más bajas (negativas), por lo tanto, indican mayores niveles de deterioro cognitivo.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la concentración de neopterina en LCR
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Cambio en la concentración del marcador neuroinflamatorio neopterina en LCR (medido en nmol/L) desde el inicio hasta los 12 meses.
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Línea base y 12 meses
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Cambio en las proporciones de metabolitos cerebrales de MRS en los ganglios basales
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Cambio en los principales metabolitos cerebrales en los ganglios basales, según lo medido por espectroscopía de resonancia magnética 1H (MRS), entre el inicio y los 12 meses.
Los espectros se adquirieron en un escáner de resonancia magnética Phillips Achieva 3T utilizando una secuencia de espectroscopia de resolución puntual (PRESS) con tiempo de eco corto (TE).
Se utilizó el algoritmo jMRUI/AMARES para procesar los espectros.
Se calcularon las proporciones de metabolitos para los siguientes metabolitos: aspartato de N-acetilo (NAA), colina (Cho), creatina (Cr), mioinositol (mIo), en relación con el agua interna (H2O) como estándar.
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Línea base y 12 meses
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Cambio en las proporciones de metabolitos cerebrales de MRS en la sustancia blanca frontal
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Cambio en los principales metabolitos cerebrales en la sustancia blanca frontal, según lo medido por espectroscopía de resonancia magnética (MRS) de 1H, entre el inicio y los 12 meses.
Los espectros se adquirieron en un escáner de resonancia magnética Phillips Achieva 3T utilizando una secuencia de espectroscopia de resolución puntual (PRESS) con TE corto.
Se utilizó el algoritmo jMRUI/AMARES para procesar los espectros.
Se calcularon las proporciones de metabolitos para los siguientes metabolitos: aspartato de N-acetilo (NAA), colina (Cho), creatina (Cr), mioinositol (mIo), complejo glutamato/glutamina (Glx), en relación con el H2O interno como estándar.
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Línea base y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital - Sydney, Australia
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Trastornos neurocognitivos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la fusión del VIH
- Inhibidores de proteínas de fusión viral
- Antagonistas del receptor CCR5
- Maraviroc
Otros números de identificación del estudio
- 11/066
- 114560 (Otro número de subvención/financiamiento: VIIV Healthcare Australia)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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