Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Propranololhydrochloride en chemotherapie bij de behandeling van patiënten met eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

27 augustus 2019 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Haalbaarheidsstudie: therapeutische gerichtheid op stressfactoren bij patiënten met eierstokkanker

Deze vroege fase I-studiestudies geven propranololhydrochloride met standaardchemotherapie bij de behandeling van patiënten met eierstok-, primaire peritoneale of eileiderkanker. Biologische therapieën, zoals propranololhydrochloride, blokkeren bepaalde chemicaliën die het hart aantasten en dit kan het immuunsysteem stimuleren en ervoor zorgen dat de chemotherapie meer tumorcellen doodt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van de haalbaarheid van farmacologische bèta-adrenerge blokkade bij vrouwen met stadia II-IV epitheliale eierstokkankerpatiënten (n=25), hetzij tijdens initiële tumorverkleinende chirurgie en gedurende de eerste zes cycli van standaard intraveneuze chemotherapie, hetzij tijdens neoadjuvante chemotherapie gevolgd door operatie en verdere chemotherapie (chemo) tot in totaal 6 cycli.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de biologische gedragstoestanden van deze patiënten te karakteriseren met behulp van de Functional Assessment of Chronic Illness and Therapy-Ovary (FACT-O), Hospital Anxiety and Depression Survey (HADS) en de Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CESD) en serumspiegels van angiogene cytokines op punten voor en na behandeling met bètablokkers.

II. Om patiënten te volgen voor progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS).

VERTALINGSDOELSTELLINGEN:

I. Bepaling van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), interleukine (IL)-6, IL-8 en andere cytokinewaarden bij patiënten met eierstokkanker die bètablokkers krijgen en deze niveaus vóór de behandeling en tijdens de behandeling vergelijken met de respons.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen propranololhydrochloride oraal (PO) tweemaal daags (BID) beginnend 48-72 uur vóór de behandeling. Patiënten die een operatie ondergaan, hervatten postoperatief propranololhydrochloride zodra orale geneesmiddelen worden verdragen en gaan door tot voltooiing van 6 cycli van chemotherapie. Patiënten die neoadjuvante chemotherapie ondergaan, gaan door met propranololhydrochloride PO BID gedurende 3 chemotherapiecycli vóór de operatie en 3 cycli na de operatie. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
        • The Woman's Hospital of Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77094
        • MD Anderson in Katy
      • Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77478
        • MD Anderson in Sugar Land
      • The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77384
        • MD Anderson in The Woodlands

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermoedelijke preoperatieve diagnose van invasieve epitheliale eierstokkanker, primair peritoneaal carcinoom, eileiderkanker op basis van beeldvorming en kankerantigeen (Ca) 125; histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, heldercellig carcinoom, gemengd epitheelcarcinoom of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd; patiënten met voornamelijk carcinoomhistologie maar gemengde kenmerken kunnen worden opgenomen; de chirurgisch bevestigde histologische kenmerken moeten compatibel zijn met primair Mulleriaans epitheliaal adenocarcinoom
  • Stadia II-IV van de bovengenoemde kanker
  • Patiënten worden ingepland voor een geplande tumordebulking
  • Intentie voor toediening van chemotherapie bij het MD Anderson Cancer Center
  • Prestatiestatus Zubrod 0-2
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/ml
  • Bloedplaatjes > 100.000/ml
  • Creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min
  • Bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens normaal
  • Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) =< 2,5 x institutionele bovengrens normaal
  • Alkalische fosfatase =< 2,5 x institutionele bovengrens normaal
  • Neuropathie (sensorisch en motorisch) =< graad 1 volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 3 (CTCAE)
  • Protrombinetijd (PT) zodat de internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 is (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt voor de behandeling van veneuze trombose, waaronder pulmonale embolie)
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,2 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • Hartslag >= 60 slagen per minuut (bpm)
  • Systolische bloeddruk (SBD) > 110 mmHg; diastolische bloeddruk (DBP) >= 60 mmHg
  • Normotensieve personen die nog geen bètablokkers gebruiken (mogelijk andere antihypertensiva gebruiken): SBP =< 140, DBP =< 90
  • Chirurgie of neoadjuvante chemotherapie moet ten minste 72 uur van tevoren worden gepland, zodat de patiënt ten minste 48 uur voorgeschreven propranolol kan innemen en stabiele vitale functies kunnen worden bevestigd
  • Een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie die vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie mogelijk maakt, moet worden ondertekend door de patiënt of voogd
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan
  • Patiënten die neoadjuvante chemotherapie krijgen voor hun ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met niet-epitheliale ovariumtumoren die geen adjuvante chemotherapie nodig hebben, borderline epitheliale ovariumtumor, of terugkerende invasieve epitheliale ovariumtumoren, laaggradige ovariumkanker, primaire peritoneale of eileiderkanker die alleen chirurgisch worden behandeld (zoals patiënten met stadium IA of IB ); patiënten met een eerdere diagnose van een borderline-tumor die chirurgisch is verwijderd en die vervolgens een niet-gerelateerde nieuwe invasieve epitheliale eierstok-, primaire peritoneale of eileiderkanker ontwikkelen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voor geen enkele tumor chemotherapie hebben gekregen; geen stromale kankers of kiemcelkankers of laag maligne potentieel; patiënten die postoperatief een niet-geschikte histologie blijken te hebben, zullen uit het onderzoek worden verwijderd
  • Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken zijn uitgesloten; eerdere bestralingstherapie voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan 3 jaar voorafgaand aan de registratie is afgerond en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
  • Patiënten met een synchrone primaire endometriumkanker of een voorgeschiedenis van primaire endometriumkanker worden uitgesloten, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: stadium niet hoger dan stadium IA; niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie, zonder vasculaire of lymfatische invasie; geen slecht gedifferentieerde subtypes, waaronder papillaire sereuze, clear cell of andere International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) graad 3 laesies
  • Patiënten die gerichte therapie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot vaccins, antilichamen, tyrosinekinaseremmers) of hormonale therapie voor de behandeling van hun primaire peritoneale, eierstok- of eileiderkanker
  • Met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten zoals hierboven vermeld, zijn patiënten met andere invasieve maligniteiten die in de afgelopen vijf jaar enig bewijs hadden (of hebben) van de andere kanker of bij wie eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie, uitgesloten
  • Metastasen naar de eierstokken van andere organen behalve eileider of primair peritoneaal carcinoom
  • Gebruik van systemische glucocorticoïden zoals prednison of Decadron in de afgelopen maand
  • Onvermogen om vragen correct te beantwoorden (bijv. dementie, hersenmetastasen) of Engels of Spaans spreekt
  • Levercirrose
  • Patiënten met een Zubrod prestatiestatus 3 of 4
  • Comorbide aandoeningen: ziekte van Addison, auto-immune hepatitis, hepatitis B, hepatitis C, verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), lupus erythematosus, gemengde bindweefselziekte, reumatoïde artritis
  • Alle patiënten die al bètablokkers gebruiken of die gecontra-indiceerd zijn om bètablokkers te krijgen
  • Overgevoeligheid voor propranolol of bètablokkers
  • Ongecompenseerd congestief hartfalen
  • Cardiogene shock
  • Ernstige sinusbradycardie; hartblok, tweede- of derdegraads of sick sinus-syndroom (als er geen kunstmatige pacemaker aanwezig is)
  • Ernstige hyperactieve luchtwegaandoening (chronische obstructieve longziekte, astma)
  • Alle patiënten die van plan zijn Avastin of andere anti-angiogene geneesmiddelen te krijgen
  • Patiënten met broze diabetes mellitus (DM); broze diabetes mellitus is een type diabetes waarbij iemands bloedglucose (suiker) niveau vaak snel schommelt van hoog naar laag en van laag naar hoog; ook wel "instabiele diabetes" of "labiele diabetes" genoemd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (propranololhydrochloride)
Patiënten krijgen propranololhydrochloride PO BID vanaf 48-72 uur vóór de behandeling. Patiënten die een operatie ondergaan, hervatten postoperatief propranololhydrochloride zodra orale geneesmiddelen worden verdragen en gaan door tot voltooiing van 6 cycli van chemotherapie. Patiënten die neoadjuvante chemotherapie ondergaan, gaan door met propranololhydrochloride PO BID gedurende 3 chemotherapiecycli vóór de operatie en 3 cycli na de operatie. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Therapeutische conventionele chirurgie
Onderga chirurgische resectie
Geneesmiddel: Chemotherapie
Onderga standaard chemotherapie
Andere namen:
  • Chemo
  • Chemotherapie (NOS)
  • Chemotherapie, kanker, algemeen
Geneesmiddel: Propranolol Hydrochloride
Gegeven PO
Andere namen:
  • Inderaal
  • Innopran XL

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat met succes 6 cycli chemotherapie met propranololhydrochloride heeft voltooid
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Het slagingspercentage wordt geschat met een geloofwaardig interval van 90%.
Tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in kwaliteit van leven zoals gemeten door de Functional Assessment of Chronic Illness and Therapy-Ovary (FACT-O)
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 6 maanden
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om metingen op elk beoordelingstijdstip samen te vatten, en boxplots en histogrammen zullen worden gebruikt om de verdeling van deze uitkomst op elk beoordelingstijdstip te illustreren. Wijzigingen ten opzichte van de basislijn worden op dezelfde manier samengevat. Als deze gegevens bij benadering normaal verdeeld zijn, of transformeerbaar zijn om bij benadering normaal verdeeld te zijn, zullen gemengde modellen met herhaalde metingen en lineaire contrasten worden gebruikt om te testen op veranderingen in de tijd en associaties tussen deze grootheden. Sterk scheve metingen geanalyseerd met behulp van niet-parametrische methoden.
Baseline tot maximaal 6 maanden
Veranderingen in gemoedstoestand zoals gemeten door de Hospital Anxiety and Depression Survey (HADS)
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 6 maanden
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om metingen op elk beoordelingstijdstip samen te vatten, en boxplots en histogrammen zullen worden gebruikt om de verdeling van deze uitkomst op elk beoordelingstijdstip te illustreren. Wijzigingen ten opzichte van de basislijn worden op dezelfde manier samengevat. Als deze gegevens bij benadering normaal verdeeld zijn, of transformeerbaar zijn om bij benadering normaal verdeeld te zijn, zullen gemengde modellen met herhaalde metingen en lineaire contrasten worden gebruikt om te testen op veranderingen in de tijd en associaties tussen deze grootheden. Sterk scheve metingen geanalyseerd met behulp van niet-parametrische methoden.
Baseline tot maximaal 6 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
PFS zal worden geschat met de productlimietschatter van Kaplan en Meier, geïllustreerd met een Kaplan-Meier-plot. Proportionele gevarenmodellen zullen worden gebruikt om de associatie tussen cytokines en PFS te onderzoeken.
Tot 1 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Wordt geschat met de productlimietschatter van Kaplan en Meier. Proportionele gevarenmodellen zullen worden gebruikt om de associatie tussen cytokines en OS te onderzoeken.
Tot 1 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Bijwerkingen zullen worden getabelleerd met bijzondere aandacht voor graad 3-4 neutropenie en graad 2+ neurotoxiciteit. De incidentie van elk type bijwerking wordt geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Veranderingen in stemmingstoestand zoals gemeten door Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 6 maanden
scriptieve statistieken zullen worden gebruikt om metingen op elk beoordelingstijdstip samen te vatten, en boxplots en histogrammen zullen worden gebruikt om de verdeling van deze uitkomst op elk beoordelingstijdstip te illustreren. Wijzigingen ten opzichte van de basislijn worden op dezelfde manier samengevat. Als deze gegevens bij benadering normaal verdeeld zijn, of transformeerbaar zijn om bij benadering normaal verdeeld te zijn, zullen gemengde modellen met herhaalde metingen en lineaire contrasten worden gebruikt om te testen op veranderingen in de tijd en associaties tussen deze grootheden. Sterk scheve metingen geanalyseerd met behulp van niet-parametrische methoden.
Baseline tot maximaal 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
"Veranderingen in de immuunrespons, gemeten aan de hand van serumspiegels van IL-6
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 6 maanden
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om metingen op elk beoordelingstijdstip samen te vatten, en boxplots en histogrammen zullen worden gebruikt om de verdeling van deze uitkomst op elk beoordelingstijdstip te illustreren. Wijzigingen ten opzichte van de basislijn worden op dezelfde manier samengevat. Als deze gegevens bij benadering normaal verdeeld zijn, of transformeerbaar zijn om bij benadering normaal verdeeld te zijn, zullen gemengde modellen met herhaalde metingen en lineaire contrasten worden gebruikt om te testen op veranderingen in de tijd en associaties tussen deze grootheden. Sterk scheve metingen geanalyseerd met behulp van niet-parametrische methoden.
Baseline tot maximaal 6 maanden
Veranderingen in de immuunrespons, gemeten aan de hand van serumspiegels van IL-8
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 6 maanden
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om metingen op elk beoordelingstijdstip samen te vatten, en box-plots en histogrammen zullen worden gebruikt om de verdeling van deze uitkomst op elk beoordelingstijdstip te illustreren. Wijzigingen ten opzichte van de basislijn worden op dezelfde manier samengevat. Als deze gegevens bij benadering normaal verdeeld zijn, of transformeerbaar zijn om bij benadering normaal verdeeld te zijn, zullen gemengde modellen met herhaalde metingen en lineaire contrasten worden gebruikt om te testen op veranderingen in de tijd en associaties tussen deze grootheden. Sterk scheve metingen geanalyseerd met behulp van niet-parametrische methoden.
Baseline tot maximaal 6 maanden
Veranderingen in de immuunrespons, gemeten aan de hand van serumspiegels van VEGF
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 6 maanden
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om metingen op elk beoordelingstijdstip samen te vatten, en boxplots en histogrammen zullen worden gebruikt om de verdeling van deze uitkomst op elk beoordelingstijdstip te illustreren. Wijzigingen ten opzichte van de basislijn worden op dezelfde manier samengevat. Als deze gegevens bij benadering normaal verdeeld zijn, of transformeerbaar zijn om bij benadering normaal verdeeld te zijn, zullen gemengde modellen met herhaalde metingen en lineaire contrasten worden gebruikt om te testen op veranderingen in de tijd en associaties tussen deze grootheden. Sterk scheve metingen geanalyseerd met behulp van niet-parametrische methoden.
Baseline tot maximaal 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Sprint for Life

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lois M Ramondetta, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011-0800 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2012-00056 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren