Propranololhydrochlorid og kemoterapi til behandling af patienter med ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Mistænkt præoperativ diagnose af invasiv epitelial ovariecancer, primært peritonealt carcinom, æggeledercancer baseret på billeddiagnostik og cancerantigen (Ca) 125; histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom, udifferentieret carcinom, klarcellet carcinom, blandet epitelcarcinom eller adenocarcinom, der ikke er specificeret på anden måde; patienter med primært carcinom histologi, men blandede træk kan inkluderes; de kirurgisk bekræftede histologiske træk skal være kompatible med primært Mullerian epiteliale adenokarcinom
• Stadier II-IV af ovennævnte cancer
• Patienter skal planlægges til en planlagt tumordebulking
• Intention om administration af kemoterapi ved MD Anderson Cancer Center
• Zubrod præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/ml
• Blodplader > 100.000/ml
• Kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min
• Bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre grænse normal
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) =< 2,5 x institutionel øvre grænse normal
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x institutionel øvre grænse normal
• Neuropati (sensorisk og motorisk) =< grad 1 ifølge Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 3 (CTCAE)
• Protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er =< 1,5 (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin til håndtering af venøs trombose inklusive pulmonal embolus)
• Partiel tromboplastintid (PTT) < 1,2 gange institutionel øvre normalgrænse
• Puls >= 60 slag i minuttet (bpm)
• Systolisk blodtryk (SBP) > 110 mmHg; diastolisk blodtryk (DBP) >= 60 mmHg
• Normotensive personer, der ikke allerede er på betablokkere (kan være på andre antihypertensiva): SBP =< 140, DBP =< 90
• Kirurgi eller neoadjuverende kemoterapi skal planlægges mindst 72 timer i forvejen, for at patienten kan tage mindst 48 timers ordineret propranolol og få bekræftet stabile vitale tegn
• Et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger, skal underskrives af patient eller værge
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
• Patienter, der modtager neoadjuverende kemoterapi for deres ovarie-, primære peritoneal- eller æggelederkræft

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ikke-epiteliale ovarietumorer, der ikke kræver adjuverende kemoterapi, borderline epitelial ovarietumor eller tilbagevendende invasiv epitelial ovariecancer, lavgradig ovariecancer, primær peritoneal eller æggeledercancer behandlet kun med kirurgi (såsom patienter med stadium IA eller IB ); patienter med en tidligere diagnose af en borderlinetumor, som er blevet kirurgisk resekeret, og som efterfølgende udvikler en ikke-relateret ny invasiv epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer er berettigede, forudsat at de ikke har modtaget kemoterapi for nogen tumor; ingen stromacancer eller kimcellecancer eller lavt malignt potentiale; patienter, der postoperativt har ikke-kvalificeret histologi, vil blive fjernet fra undersøgelsen
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet, er udelukket; forudgående strålebehandling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er afsluttet mere end 3 år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter med en synkron primær endometriecancer eller en tidligere historie med primær endometriecancer er udelukket, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt: stadium ikke større end stadium IA; ikke mere end overfladisk myometrial invasion, uden vaskulær eller lymfatisk invasion; ingen dårligt differentierede undertyper, herunder papillære serøse, klare celler eller andre International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 læsioner
• Patienter, der har modtaget målrettet behandling (herunder, men ikke begrænset til, vacciner, antistoffer, tyrosinkinasehæmmere) eller hormonbehandling til behandling af deres primære peritoneal-, ovarie- eller æggelederkræft
• Med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og andre specifikke maligniteter som nævnt ovenfor, er patienter med andre invasive maligne sygdomme, som havde (eller har) tegn på den anden kræftsygdom til stede inden for de sidste fem år, eller hvis tidligere kræftbehandling kontraindikerer denne protokolbehandling. udelukket
• Metastaser til æggestokkene fra andre organer undtagen æggelederen eller primært peritonealt karcinom
• Brug af systemiske glukokortikoider såsom prednison eller Decadron i den sidste måned
• Manglende evne til at besvare spørgsmål nøjagtigt (f. demens, hjernemetastaser) eller taler engelsk eller spansk
• Skrumpelever
• Patienter med Zubrod præstationsstatus 3 eller 4
• Comorbide tilstande: Addisons sygdom, autoimmun hepatitis, hepatitis B, hepatitis C, erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller humant immundefektvirus (HIV), lupus erythematosus, blandet bindevævssygdom, leddegigt
• Alle patienter, der allerede er på betablokkere eller kontraindiceret til at få betablokkere
• Overfølsomhed over for propranolol eller betablokkere
• Ukompenseret kongestiv hjerteinsufficiens
• Kardiogent shock
• Alvorlig sinus bradykardi; hjerteblok, anden eller tredje grad eller syg sinus syndrom (hvis der ikke er en kunstig pacemaker til stede)
• Alvorlig hyperaktiv luftvejssygdom (kronisk obstruktiv lungesygdom, astma)
• Alle patienter, der planlægger at få Avastin eller andre anti-angiogene lægemidler
• Patienter med skør diabetes mellitus (DM); skør diabetes mellitus er en type diabetes, hvor en persons blodsukkerniveau ofte svinger hurtigt fra høj til lav og fra lav til høj; også kaldet "ustabil diabetes" eller "labil diabetes"