Пропранолол гидрохлорид и химиотерапия при лечении пациентов с первичным раком яичников, брюшины или фаллопиевых труб

Критерии включения:

• Подозрение на предоперационный диагноз инвазивного эпителиального рака яичников, первичной перитонеальной карциномы, рака фаллопиевых труб на основании визуализации и ракового антигена (Ca) 125; подходящие гистологические типы эпителиальных клеток: серозная аденокарцинома, эндометриоидная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная карцинома, смешанная эпителиальная карцинома или аденокарцинома, не указанная иначе; пациенты с первичным гистологическим поражением карциномы, но могут быть включены смешанные признаки; хирургически подтвержденные гистологические признаки должны быть совместимы с первичной мюллеровой эпителиальной аденокарциномой
• Стадии II-IV вышеуказанного рака
• Пациенты должны быть запланированы на плановое удаление опухоли
• Намерение на проведение химиотерапии в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона
• Статус Зуброда 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мл
• Тромбоциты > 100 000/мл
• Клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин.
• Билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы учреждения
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x верхний предел нормы учреждения
• Нейропатия (сенсорная и моторная) = < степени 1 в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений, версия 3 (CTCAE)
• Протромбиновое время (ПВ) такое, что международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно между 2 и 3, если пациент получает стабильную дозу терапевтического варфарина для лечения венозного тромбоза, включая легочный эмбол)
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,2 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Пульс >= 60 ударов в минуту (уд/мин)
• Систолическое артериальное давление (САД) > 110 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД) >= 60 мм рт.ст.
• Лица с нормальным артериальным давлением, еще не принимающие бета-блокаторы (могут принимать другие антигипертензивные средства): САД = < 140, ДАД = < 90.
• Хирургическое вмешательство или неоадъювантная химиотерапия должны быть запланированы по крайней мере за 72 часа, чтобы пациент принимал назначенный пропранолол не менее 48 часов и имел подтвержденные стабильные показатели жизнедеятельности.
• Утвержденное информированное согласие и разрешение на раскрытие личной медицинской информации должны быть подписаны пациентом или опекуном.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность
• Пациенты, получающие неоадъювантную химиотерапию по поводу рака яичников, первичного рака брюшины или фаллопиевых труб.

Критерий исключения:

• Пациенты с неэпителиальными опухолями яичников, не требующими адъювантной химиотерапии, пограничными эпителиальными опухолями яичников или рецидивирующим инвазивным эпителиальным раком яичников, раком яичников низкой степени злокачественности, первичным раком брюшины или раком фаллопиевой трубы, леченным только хирургическим путем (например, пациенты со стадией IA или IB). ); пациенты с ранее диагностированной пограничной опухолью, которая была резецирована хирургическим путем и у которых впоследствии развился несвязанный новый инвазивный эпителиальный рак яичников, первичный перитонеальный рак или рак маточной трубы, имеют право на участие, при условии, что они не получали химиотерапию по поводу какой-либо опухоли; отсутствие стромального рака или рака зародышевых клеток или низкий злокачественный потенциал; пациенты, у которых после операции обнаруживаются неприемлемые результаты гистологического исследования, будут исключены из исследования.
• Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, исключаются; предшествующая лучевая терапия по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешается при условии, что она была завершена более чем за 3 года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
• Пациентки с синхронным первичным раком эндометрия или первичным раком эндометрия в анамнезе исключаются, если не выполняются все следующие условия: стадия не выше стадии IA; не более чем поверхностная инвазия миометрия, без сосудистой или лимфатической инвазии; нет плохо дифференцированных подтипов, включая папиллярные серозные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO)
• Пациенты, получившие таргетную терапию (включая, помимо прочего, вакцины, антитела, ингибиторы тирозинкиназы) или гормональную терапию для лечения первичного рака брюшины, яичников или фаллопиевых труб.
• За исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, как указано выше, пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, у которых были (или есть) какие-либо признаки другого рака, присутствующего в течение последних пяти лет, или чье предыдущее противораковое лечение противопоказано к данной протокольной терапии, Исключенный
• Метастазы в яичники из других органов, кроме фаллопиевой трубы или первичной карциномы брюшины
• Использование системных глюкокортикоидов, таких как преднизолон или декадрон, в течение последнего месяца
• Неспособность точно ответить на вопросы (например, слабоумие, метастазы в головной мозг) или говорить по-английски или по-испански
• Цирроз печени
• Пациенты с рабочим статусом Зуброда 3 или 4
• Сопутствующие заболевания: болезнь Аддисона, аутоиммунный гепатит, гепатит В, гепатит С, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани, ревматоидный артрит.
• Любые пациенты, которые уже принимают бета-блокаторы или которым противопоказаны бета-блокаторы.
• Повышенная чувствительность к пропранололу или бета-блокаторам.
• Некомпенсированная застойная сердечная недостаточность
• Кардиогенный шок
• выраженная синусовая брадикардия; блокада сердца, вторая или третья степень или синдром слабости синусового узла (при отсутствии искусственного кардиостимулятора)
• Тяжелое гиперактивное заболевание дыхательных путей (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма)
• Любые пациенты, планирующие прием Авастина или любых других антиангиогенных препаратов.
• Больные лабильным сахарным диабетом (СД); хрупкий сахарный диабет — это тип диабета, при котором уровень глюкозы (сахара) в крови человека часто быстро колеблется от высокого к низкому и от низкого к высокому; также называется «нестабильным диабетом» или «лабильным диабетом».