Clorhidrato de propranolol y quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio

Criterios de inclusión:

• Sospecha de diagnóstico preoperatorio de cáncer de ovario epitelial invasivo, carcinoma peritoneal primario, cáncer de trompa de Falopio basado en imágenes y antígeno de cáncer (Ca) 125; los tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, carcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto o adenocarcinoma no especificado; se pueden incluir pacientes con histología principalmente de carcinoma pero con características mixtas; las características histológicas confirmadas quirúrgicamente deben ser compatibles con adenocarcinoma epitelial mulleriano primario
• Etapas II-IV del cáncer anterior
• Pacientes a los que se programará una citorreducción planificada del tumor
• Intención de administración de quimioterapia en el MD Anderson Cancer Center
• Estado funcional de Zubrod 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ml
• Plaquetas > 100.000/mL
• Depuración de creatinina (CrCl) > 50 ml/min
• Bilirrubina =< 1,5 x límite superior institucional normal
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) = < 2,5 x límite superior normal institucional
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x límite superior institucional normal
• Neuropatía (sensorial y motora) =< grado 1 según Common Toxicity Criteria for Adverse Events versión 3 (CTCAE)
• Tiempo de protrombina (TP) tal que el índice internacional normalizado (INR) sea = < 1,5 (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente recibe una dosis estable de warfarina terapéutica para el tratamiento de la trombosis venosa, incluida la trombosis pulmonar). émbolo)
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,2 veces el límite superior normal institucional
• Pulso >= 60 latidos por minuto (bpm)
• Presión arterial sistólica (PAS) > 110 mmHg; presión arterial diastólica (PAD) >= 60 mmHg
• Individuos normotensos que aún no toman bloqueadores beta (pueden estar tomando otros antihipertensivos): PAS = < 140, PAD = < 90
• La cirugía o quimioterapia neoadyuvante debe programarse con al menos 72 horas de anticipación para que el paciente tome al menos 48 horas de propranolol recetado y tenga signos vitales estables confirmados
• El paciente o tutor debe firmar un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
• Pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante para su cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio

Criterio de exclusión:

• Pacientes con tumores de ovario no epiteliales que no requieren quimioterapia adyuvante, tumor de ovario epitelial limítrofe o cáncer de ovario epitelial invasivo recurrente, cáncer de ovario de bajo grado, peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio tratadas solo con cirugía (como pacientes con estadio IA o IB ); los pacientes con un diagnóstico previo de un tumor borderline que se resecó quirúrgicamente y que posteriormente desarrollan un nuevo cáncer epitelial invasivo de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio no relacionado son elegibles, siempre que no hayan recibido quimioterapia para ningún tumor; sin cánceres de estroma o cánceres de células germinales o bajo potencial maligno; los pacientes que se encuentren después de la operación con una histología no elegible serán eliminados del estudio
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier porción de la cavidad abdominal o de la pelvis; Se permite la radioterapia previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello, o piel, siempre que se haya completado más de 3 años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
• Las pacientes con cáncer de endometrio primario sincrónico o antecedentes de cáncer de endometrio primario quedan excluidas, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes: estadio no superior al estadio IA; no más que invasión miometrial superficial, sin invasión vascular o linfática; sin subtipos mal diferenciados, incluidas lesiones papilares serosas, de células claras u otras lesiones de grado 3 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)
• Pacientes que han recibido terapia dirigida (que incluye, entre otros, vacunas, anticuerpos, inhibidores de la tirosina quinasa) o terapia hormonal para el control de su cáncer primario de peritoneo, ovario o de las trompas de Falopio
• Con la excepción del cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas como se indicó anteriormente, los pacientes con otras neoplasias malignas invasivas que tenían (o tienen) cualquier evidencia de otro cáncer presente en los últimos cinco años o cuyo tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo son excluido
• Metástasis a los ovarios de otros órganos excepto las trompas de Falopio o el carcinoma peritoneal primario
• Uso de glucocorticoides sistémicos como prednisona o Decadron en el último mes
• Incapacidad para responder preguntas con precisión (p. demencia, metástasis cerebrales) o hablan inglés o español
• Cirrosis del higado
• Pacientes con un estado funcional de Zubrod 3 o 4
• Condiciones comórbidas: enfermedad de Addison, hepatitis autoinmune, hepatitis B, hepatitis C, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), lupus eritematoso, enfermedad mixta del tejido conectivo, artritis reumatoide
• Cualquier paciente que ya esté tomando betabloqueantes o que esté contraindicado para recibir betabloqueantes
• Hipersensibilidad al propranolol o a los betabloqueantes
• Insuficiencia cardiaca congestiva no compensada
• Shock cardiogénico
• bradicardia sinusal grave; bloqueo cardíaco, segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo (si no hay marcapasos artificial presente)
• Enfermedad hiperactiva grave de las vías respiratorias (enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma)
• Cualquier paciente que planee recibir Avastin o cualquier otro fármaco antiangiogénico.
• Pacientes con diabetes mellitus frágil (DM); la diabetes mellitus frágil es un tipo de diabetes cuando el nivel de glucosa (azúcar) en la sangre de una persona a menudo cambia rápidamente de alto a bajo y de bajo a alto; también llamada "diabetes inestable" o "diabetes lábil"