Propranolol hydrochlorid a chemoterapie při léčbě pacientů s rakovinou vaječníků, primární peritoneální rakoviny nebo rakoviny vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

• Podezření na předoperační diagnózu invazivního epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu, karcinomu vejcovodů na základě zobrazení a rakovinný antigen (Ca) 125; vhodné histologické typy epiteliálních buněk: serózní adenokarcinom, endometrioidní adenokarcinom, mucinózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, karcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom nebo jinak nespecifikovaný adenokarcinom; mohou být zahrnuti pacienti s primárně histologií karcinomu, ale smíšenými rysy; chirurgicky potvrzené histologické rysy musí být kompatibilní s primárním Mullerovým epiteliálním adenokarcinomem
• Stádia II-IV výše uvedené rakoviny
• Pacienti mají být naplánováni na plánované odstranění nádoru
• Záměr pro podávání chemoterapie v MD Anderson Cancer Center
• Stav výkonnosti Zubrod 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ml
• Krevní destičky > 100 000/ml
• Clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min
• Bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) =< 2,5 x institucionální horní limit normálu
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ústavní horní hranice normálu
• Neuropatie (senzorická a motorická) =< stupeň 1 podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 3 (CTCAE)
• Protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je =< 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu pro léčbu žilní trombózy včetně plicní embolie)
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,2násobek ústavní horní hranice normálu
• Puls >= 60 tepů za minutu (bpm)
• Systolický krevní tlak (SBP) > 110 mmHg; diastolický krevní tlak (DBP) >= 60 mmHg
• Normotenzní jedinci, kteří ještě neužívají betablokátory (mohou užívat jiná antihypertenziva): STK =< 140, DBP =< 90
• Operace nebo neoadjuvantní chemoterapie musí být naplánována alespoň 72 hodin předem, aby pacient užíval alespoň 48 hodin předepsaného propranololu a aby byly potvrzeny stabilní životní funkce
• Schválený informovaný souhlas a oprávnění povolující zveřejnění osobních zdravotních informací musí podepsat pacient nebo opatrovník
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
• Pacientky, které dostávají neoadjuvantní chemoterapii pro svůj karcinom vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo vejcovodu

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s neepiteliálními nádory vaječníků, které nevyžadují adjuvantní chemoterapii, hraničním epiteliálním nádorem vaječníků nebo recidivujícím invazivním epiteliálním nádorem vaječníků, nízkým stupněm nádoru vaječníků, primárním nádorem peritonea nebo vejcovodu léčené pouze chirurgickým zákrokem (jako jsou pacienti ve stádiu IA nebo IB ); pacienti s předchozí diagnózou hraničního nádoru, který byl chirurgicky resekován a u kterých se následně rozvine nesouvisející nový invazivní epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovody, jsou způsobilí za předpokladu, že nepodstoupili chemoterapii pro žádný nádor; žádné stromální rakoviny nebo rakoviny zárodečných buněk nebo nízký maligní potenciál; pacienti, u kterých bylo po operaci zjištěno nezpůsobilé histologické vyšetření, budou ze studie vyřazeni
• Pacienti, kteří předtím podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve, jsou vyloučeni; předchozí radiační terapie pro lokalizovanou rakovinu prsu, hlavy a krku nebo kůže je povolena za předpokladu, že byla dokončena více než 3 roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacientky se synchronním primárním karcinomem endometria nebo primárním karcinomem endometria v anamnéze jsou vyloučeny, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky: stadium ne vyšší než stadium IA; ne více než povrchová myometriální invaze, bez vaskulární nebo lymfatické invaze; žádné špatně diferencované podtypy, včetně papilárních serózních, světlých buněk nebo jiných lézí 3. stupně Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO)
• Pacienti, kteří podstoupili cílenou léčbu (včetně, ale bez omezení, vakcín, protilátek, inhibitorů tyrozinkinázy) nebo hormonální léčbu k léčbě primárního karcinomu peritonea, vaječníků nebo vejcovodů
• S výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a jiných specifických malignit, jak je uvedeno výše, jsou pacienti s jinými invazivními malignitami, kteří měli (nebo mají) jakékoli známky jiné rakoviny přítomné během posledních pěti let nebo jejichž předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii, vyloučeno
• Metastázy do vaječníků z jiných orgánů kromě vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu
• Užívání systémových glukokortikoidů, jako je prednison nebo Decadron v posledním měsíci
• Neschopnost přesně odpovídat na otázky (např. demence, mozkové metastázy) nebo mluvit anglicky nebo španělsky
• Cirhóza jater
• Pacienti s výkonnostním stavem Zubrod 3 nebo 4
• Komorbidní stavy: Addisonova choroba, autoimunitní hepatitida, hepatitida B, hepatitida C, syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo virus lidské imunodeficience (HIV), lupus erythematodes, smíšené onemocnění pojivové tkáně, revmatoidní artritida
• Všichni pacienti, kteří již beta-blokátory užívají nebo je jejich podávání kontraindikováno
• Přecitlivělost na propranolol nebo beta-blokátory
• Nekompenzované městnavé srdeční selhání
• Kardiogenní šok
• Těžká sinusová bradykardie; srdeční blok, syndrom druhého nebo třetího stupně nebo syndrom nemocného sinu (pokud není přítomen umělý kardiostimulátor)
• Těžké hyperaktivní onemocnění dýchacích cest (chronická obstrukční plicní nemoc, astma)
• Všichni pacienti, kteří plánují užívat Avastin nebo jiné antiangiogenní léky
• Pacienti s křehkým diabetes mellitus (DM); křehký diabetes mellitus je typ cukrovky, kdy hladina glukózy (cukru) v krvi člověka často rychle kolísá z vysoké na nízkou a z nízké na vysokou; také nazývaný "nestabilní diabetes" nebo "labilní diabetes"