Chlorowodorek propranololu i chemioterapia w leczeniu pacjentek z rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu

Kryteria przyjęcia:

• Podejrzenie przedoperacyjnej diagnostyki inwazyjnego raka nabłonkowego jajnika, pierwotnego raka otrzewnej, raka jajowodu na podstawie obrazowania i antygenu nowotworowego (Ca) 125; kwalifikują się histologiczne typy komórek nabłonkowych: gruczolakorak surowiczy, gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak śluzowy, rak niezróżnicowany, rak jasnokomórkowy, mieszany rak nabłonkowy lub gruczolakorak nieokreślony inaczej; pacjenci z pierwotnym rakiem histologicznym, ale z cechami mieszanymi, mogą być uwzględnieni; potwierdzone chirurgicznie cechy histologiczne muszą być zgodne z pierwotnym gruczolakorakiem nabłonkowym Mullera
• Etapy II-IV powyższego raka
• Pacjenci, którzy mają zostać zaplanowani na planowane usunięcie guza
• Zamiar podania chemioterapii w MD Anderson Cancer Center
• Status wydajności Żubroda 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki krwi > 100 000/ml
• Klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min
• Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji
• Neuropatia (czuciowa i ruchowa) =< stopień 1. według Common Toxicity Criteria for Adverse Events wersja 3 (CTCAE)
• Czas protrombinowy (PT) taki, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 1,5 (lub INR mieści się w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stałą dawkę terapeutyczną warfaryny stosowanej w leczeniu zakrzepicy żylnej, w tym zakrzepicy płucnej) zator)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,2-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Puls >= 60 uderzeń na minutę (bpm)
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 110 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 60 mmHg
• Osoby z prawidłowym ciśnieniem, które nie przyjmują jeszcze beta-adrenolityków (mogą przyjmować inne leki przeciwnadciśnieniowe): SBP =< 140, DBP =< 90
• Operację lub chemioterapię neoadiuwantową należy zaplanować z co najmniej 72-godzinnym wyprzedzeniem, aby pacjent mógł przyjmować przepisany propranolol przez co najmniej 48 godzin i mieć potwierdzone stabilne parametry życiowe
• Zatwierdzona świadoma zgoda i upoważnienie zezwalające na ujawnienie danych osobowych dotyczących zdrowia muszą być podpisane przez pacjenta lub opiekuna
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Pacjenci otrzymujący chemioterapię neoadiuwantową z powodu raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nienabłonkowymi guzami jajnika, którzy nie wymagają chemioterapii adjuwantowej, granicznym rakiem nabłonkowym jajnika lub nawracającym inwazyjnym nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu leczeni wyłącznie chirurgicznie (tacy jak pacjentki w stadium IA lub IB ); pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem guza granicznego, który został usunięty chirurgicznie, a następnie rozwinął się u nich niepowiązany nowy inwazyjny nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu kwalifikują się, pod warunkiem, że nie otrzymali chemioterapii z powodu żadnego guza; brak raków podścieliska lub raków zarodkowych lub niski potencjał złośliwości; pacjenci, u których po operacji stwierdzono niekwalifikujący się wynik badania histologicznego, zostaną usunięci z badania
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na dowolną część jamy brzusznej lub miednicy, są wykluczeni; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona zakończona wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu lub przerzutów
• Pacjentki z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium lub pierwotnym rakiem endometrium w wywiadzie są wykluczone, chyba że spełnione są wszystkie następujące warunki: stopień zaawansowania nie większy niż stopień IA; nie więcej niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy, bez inwazji naczyniowej lub limfatycznej; brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym brodawkowatych surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO)
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię celowaną (w tym między innymi szczepionki, przeciwciała, inhibitory kinazy tyrozynowej) lub terapię hormonalną w leczeniu pierwotnego raka otrzewnej, raka jajnika lub jajowodu
• Z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych specyficznych nowotworów złośliwych, jak wspomniano powyżej, pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, u których w ciągu ostatnich pięciu lat stwierdzono (lub mają) jakiekolwiek objawy innego nowotworu lub u których wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe jest przeciwwskazaniem do stosowania tego protokołu, są wyłączony
• Przerzuty do jajników z innych narządów z wyjątkiem jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej
• Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów, takich jak prednizon lub Decadron, w ciągu ostatniego miesiąca
• Nieumiejętność dokładnego odpowiadania na pytania (np. demencja, przerzuty do mózgu) lub mówić po angielsku lub hiszpańsku
• Marskość wątroby
• Pacjenci ze stanem ogólnym Zubroda 3 lub 4
• Choroby współistniejące: choroba Addisona, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), toczeń rumieniowaty, mieszana choroba tkanki łącznej, reumatoidalne zapalenie stawów
• Wszyscy pacjenci już przyjmujący beta-blokery lub przeciwwskazani do przyjmowania beta-blokerów
• Nadwrażliwość na propranolol lub beta-blokery
• Niewyrównana zastoinowa niewydolność serca
• Wstrząs kardiogenny
• ciężka bradykardia zatokowa; blok serca, drugi lub trzeci stopień lub zespół chorego węzła zatokowego (jeśli nie ma sztucznego rozrusznika serca)
• Ciężka nadpobudliwa choroba dróg oddechowych (przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma)
• Każdy pacjent planujący otrzymać Avastin lub jakikolwiek inny lek antyangiogenny
• Pacjenci z łamliwą cukrzycą (DM); krucha cukrzyca to rodzaj cukrzycy, w którym poziom glukozy (cukru) we krwi często szybko zmienia się z wysokiego na niski iz niskiego na wysoki; zwana także „cukrzycą niestabilną” lub „cukrzycą labilną”