Chlorhydrate de propranolol et chimiothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

Critère d'intégration:

• Diagnostic préopératoire suspecté de cancer épithélial invasif de l'ovaire, de carcinome péritonéal primitif, de cancer des trompes de Fallope basé sur l'imagerie et l'antigène du cancer (Ca) 125 ; les types histologiques de cellules épithéliales sont éligibles : adénocarcinome séreux, adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome mucineux, carcinome indifférencié, carcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte ou adénocarcinome non spécifié ; les patients présentant principalement une histologie de carcinome mais des caractéristiques mixtes peuvent être inclus ; les caractéristiques histologiques confirmées chirurgicalement doivent être compatibles avec l'adénocarcinome épithélial mullérien primitif
• Stades II-IV du cancer ci-dessus
• Patients devant être programmés pour une réduction tumorale planifiée
• Intention d'administrer une chimiothérapie au MD Anderson Cancer Center
• Statut de performance de Zubrod 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/ml
• Plaquettes > 100 000/mL
• Clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min
• Bilirubine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle normale
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle normale
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle normale
• Neuropathie (sensorielle et motrice) =< grade 1 selon les Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 3 (CTCAE)
• Temps de prothrombine (TP) tel que le rapport international normalisé (INR) est =< 1,5 (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique pour la prise en charge de la thrombose veineuse, y compris pulmonaire embole)
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Pouls >= 60 battements par minute (bpm)
• Pression artérielle systolique (PAS) > 110 mmHg ; pression artérielle diastolique (PAD) >= 60 mmHg
• Personnes normotendues ne prenant pas encore de bêta-bloquants (peut-être sous autres anti-hypertenseurs) : SBP =< 140, DBP =< 90
• La chirurgie ou la chimiothérapie néoadjuvante doit être programmée au moins 72 heures à l'avance afin que le patient puisse prendre au moins 48 heures de propranolol prescrit et que ses signes vitaux stables soient confirmés
• Un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé doivent être signés par le patient ou son tuteur
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Patients qui reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante pour leur cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope

Critère d'exclusion:

• Les patientes atteintes de tumeurs ovariennes non épithéliales ne nécessitant pas de chimiothérapie adjuvante, de tumeur épithéliale ovarienne limite ou de cancer épithélial ovarien invasif récurrent, de cancer de l'ovaire de bas grade, de cancer primitif du péritoine ou de la trompe de Fallope traité par chirurgie uniquement (telles que les patientes atteintes de stade IA ou IB ); les patientes ayant déjà reçu un diagnostic de tumeur limite qui a été réséquée chirurgicalement et qui développent par la suite un nouveau cancer épithélial invasif de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope sont éligibles, à condition qu'elles n'aient reçu aucune chimiothérapie pour une tumeur ; pas de cancers stromaux ou de cancers des cellules germinales ou faible potentiel malin ; les patients présentant une histologie inéligible après l'opération seront retirés de l'étude
• Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée à condition qu'elle ait été effectuée plus de 3 ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patientes atteintes d'un cancer primitif de l'endomètre synchrone ou ayant des antécédents de cancer primitif de l'endomètre sont exclues à moins que toutes les conditions suivantes ne soient remplies : stade non supérieur au stade IA ; pas plus qu'un envahissement myométrial superficiel, sans envahissement vasculaire ou lymphatique ; pas de sous-types mal différenciés, y compris les lésions séreuses papillaires, à cellules claires ou autres lésions de grade 3 de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO)
• Patients ayant reçu un traitement ciblé (y compris, mais sans s'y limiter, des vaccins, des anticorps, des inhibiteurs de la tyrosine kinase) ou un traitement hormonal pour la prise en charge de leur cancer primitif du péritoine, de l'ovaire ou des trompes de Fallope
• À l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques comme indiqué ci-dessus, les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives qui ont eu (ou ont) des signes de l'autre cancer présent au cours des cinq dernières années ou dont le traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique sont exclu
• Métastases aux ovaires provenant d'autres organes, à l'exception des trompes de Fallope ou du carcinome péritonéal primitif
• Utilisation de glucocorticoïdes systémiques tels que la prednisone ou le Decadron au cours du dernier mois
• Incapacité à répondre correctement aux questions (par ex. démence, métastases cérébrales) ou parler anglais ou espagnol
• Cirrhose du foie
• Patients avec un indice de performance Zubrod 3 ou 4
• Conditions comorbides : maladie d'Addison, hépatite auto-immune, hépatite B, hépatite C, syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), lupus érythémateux, maladie mixte du tissu conjonctif, polyarthrite rhumatoïde
• Tout patient déjà sous bêta-bloquants ou contre-indiqué pour recevoir des bêta-bloquants
• Hypersensibilité au propranolol ou aux bêtabloquants
• Insuffisance cardiaque congestive non compensée
• Choc cardiogénique
• Bradycardie sinusale sévère ; bloc cardiaque, deuxième ou troisième degré ou maladie des sinus (en l'absence de stimulateur cardiaque artificiel)
• Maladie hyperactive grave des voies respiratoires (maladie pulmonaire obstructive chronique, asthme)
• Tout patient prévoyant de recevoir Avastin ou tout autre médicament anti-angiogénique
• Patients atteints de diabète sucré (DM) fragile ; le diabète sucré fragile est un type de diabète lorsque le taux de glucose sanguin (sucre) d'une personne oscille souvent rapidement d'élevé à bas et de bas à élevé; aussi appelé "diabète instable" ou "diabète labile"