Propranololo cloridrato e chemioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

• Sospetta diagnosi preoperatoria di carcinoma ovarico epiteliale invasivo, carcinoma peritoneale primario, carcinoma delle tube di Falloppio sulla base dell'imaging e dell'antigene del cancro (Ca) 125; sono ammissibili i tipi di cellule epiteliali istologiche: adenocarcinoma sieroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indifferenziato, carcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto o adenocarcinoma non altrimenti specificato; possono essere inclusi pazienti con istologia primariamente da carcinoma ma caratteristiche miste; le caratteristiche istologiche confermate chirurgicamente devono essere compatibili con l'adenocarcinoma epiteliale mulleriano primario
• Stadi II-IV del cancro di cui sopra
• Pazienti da programmare per un debulking tumorale pianificato
• Intenzione per la somministrazione di chemioterapia presso il MD Anderson Cancer Center
• Performance status Zubrod 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Piastrine > 100.000/ml
• Clearance della creatinina (CrCl) > 50 ml/min
• Bilirubina =< 1,5 x limite superiore istituzionale normale
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale normale
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x limite superiore istituzionale normale
• Neuropatia (sensoriale e motoria) = < grado 1 secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Events versione 3 (CTCAE)
• Tempo di protrombina (PT) tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia =< 1,5 (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente è in terapia con una dose stabile di warfarin per la gestione della trombosi venosa inclusa quella polmonare embolo)
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,2 volte il limite superiore normale istituzionale
• Polso >= 60 battiti al minuto (bpm)
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) > 110 mmHg; pressione arteriosa diastolica (PAD) >= 60 mmHg
• Individui normotesi che non assumono già beta-bloccanti (possono assumere altri antipertensivi): PAS = < 140, PAD = < 90
• La chirurgia o la chemioterapia neoadiuvante devono essere programmate con almeno 72 ore di anticipo affinché il paziente possa assumere almeno 48 ore di propranololo prescritto e avere segni vitali stabili confermati
• Un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consentano il rilascio di informazioni sanitarie personali devono essere firmati dal paziente o dal tutore
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• Pazienti che ricevono chemioterapia neoadiuvante per carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con tumori ovarici non epiteliali che non richiedono chemioterapia adiuvante, tumore ovarico epiteliale borderline o carcinoma ovarico epiteliale invasivo ricorrente, carcinoma ovarico di basso grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio trattati solo con intervento chirurgico (come pazienti con stadio IA o IB ); i pazienti con una precedente diagnosi di un tumore borderline che è stato asportato chirurgicamente e che successivamente sviluppano un nuovo carcinoma ovarico epiteliale invasivo, peritoneale primario o delle tube di Falloppio non correlato sono ammissibili, a condizione che non abbiano ricevuto chemioterapia per alcun tumore; assenza di tumori stromali o tumori a cellule germinali o basso potenziale maligno; i pazienti trovati dopo l'intervento con istologia non ammissibile saranno rimossi dallo studio
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia su qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino; è consentita una precedente radioterapia per il cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di 3 anni prima della registrazione e che il paziente sia libero da malattia ricorrente o metastatica
• Le pazienti con un carcinoma endometriale primario sincrono o una storia pregressa di carcinoma endometriale primario sono escluse a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: stadio non superiore allo stadio IA; nient'altro che invasione miometriale superficiale, senza invasione vascolare o linfatica; nessun sottotipo scarsamente differenziato, comprese lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni di grado 3 della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO)
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata (inclusi ma non limitati a vaccini, anticorpi, inibitori della tirosin-chinasi) o terapia ormonale per la gestione del tumore primario peritoneale, ovarico o delle tube di Falloppio
• Ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici come indicato sopra, i pazienti con altri tumori maligni invasivi che avevano (o hanno) qualsiasi evidenza dell'altro cancro presente negli ultimi cinque anni o il cui precedente trattamento del cancro controindica questa terapia del protocollo sono escluso
• Metastasi alle ovaie da altri organi eccetto tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
• Uso di glucocorticoidi sistemici come prednisone o Decadron nell'ultimo mese
• Incapacità di rispondere accuratamente alle domande (ad es. demenza, metastasi cerebrali) o parlare inglese o spagnolo
• Cirrosi epatica
• Pazienti con performance status Zubrod 3 o 4
• Condizioni di comorbilità: morbo di Addison, epatite autoimmune, epatite B, epatite C, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), lupus eritematoso, malattia mista del tessuto connettivo, artrite reumatoide
• Tutti i pazienti già in trattamento con beta-bloccanti o per i quali è controindicato ricevere beta-bloccanti
• Ipersensibilità al propranololo o ai beta-bloccanti
• Insufficienza cardiaca congestizia non compensata
• Shock cardiogenico
• Bradicardia sinusale grave; blocco cardiaco, secondo o terzo grado o sindrome del nodo del seno (se non è presente un pacemaker artificiale)
• Grave malattia delle vie aeree iperattive (broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma)
• Tutti i pazienti che intendono ricevere Avastin o qualsiasi altro farmaco anti-angiogenico
• Pazienti con diabete mellito fragile (DM); il diabete mellito fragile è un tipo di diabete in cui il livello di glucosio (zucchero) nel sangue di una persona spesso oscilla rapidamente da alto a basso e da basso ad alto; chiamato anche "diabete instabile" o "diabete labile"