Cloridrato de Propranolol e Quimioterapia no Tratamento de Pacientes com Câncer de Ovário, Peritoneal Primário ou das Trompas de Falópio

Critério de inclusão:

• Suspeita de diagnóstico pré-operatório de câncer de ovário epitelial invasivo, carcinoma peritoneal primário, câncer de trompa de Falópio com base em exames de imagem e antígeno de câncer (Ca) 125; os tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, carcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto ou adenocarcinoma sem outra especificação; pacientes com histologia primariamente de carcinoma, mas características mistas podem ser incluídos; as características histológicas confirmadas cirurgicamente devem ser compatíveis com adenocarcinoma epitelial Mulleriano primário
• Estágios II-IV do câncer acima
• Pacientes a serem agendados para uma citorredução tumoral planejada
• Intenção para administração de quimioterapia no MD Anderson Cancer Center
• Status de desempenho Zubrod 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/ml
• Plaquetas > 100.000/mL
• Depuração de creatinina (CrCl) > 50 mL/min
• Bilirrubina = < 1,5 x limite superior institucional normal
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) = < 2,5 x limite superior institucional normal
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x limite superior institucional normal
• Neuropatia (sensorial e motora) =< grau 1 de acordo com o Common Toxicity Criteria for Adverse Events versão 3 (CTCAE)
• Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja =< 1,5 (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica para o tratamento de trombose venosa, incluindo embolia)
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,2 vezes o limite superior institucional do normal
• Pulso >= 60 batimentos por minuto (bpm)
• Pressão arterial sistólica (PAS) > 110 mmHg; pressão arterial diastólica (PAD) >= 60 mmHg
• Indivíduos normotensos que ainda não estejam em uso de betabloqueadores (podem estar em uso de outros anti-hipertensivos): PAS =< 140, PAD =< 90
• A cirurgia ou quimioterapia neoadjuvante deve ser agendada com pelo menos 72 horas de antecedência para que o paciente tome pelo menos 48 horas de propranolol prescrito e tenha sinais vitais estáveis ​​confirmados
• Um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde devem ser assinados pelo paciente ou responsável
• Pacientes em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo
• Pacientes que recebem quimioterapia neoadjuvante para câncer de ovário, peritoneal primário ou de trompas de Falópio

Critério de exclusão:

• Pacientes com tumores de ovário não epiteliais que não requerem quimioterapia adjuvante, tumor de ovário epitelial limítrofe ou câncer de ovário epitelial invasivo recorrente, câncer de ovário de baixo grau, câncer peritoneal primário ou câncer de trompas de falópio tratados apenas com cirurgia (como pacientes com estágio IA ou IB ); pacientes com diagnóstico prévio de um tumor limítrofe que foi ressecado cirurgicamente e que subsequentemente desenvolvem um novo câncer epitelial invasivo não relacionado, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio são elegíveis, desde que não tenham recebido quimioterapia para qualquer tumor; sem cânceres estromais ou cânceres de células germinativas ou baixo potencial maligno; os pacientes considerados pós-operatórios com histologia inelegível serão removidos do estudo
• Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou pelve são excluídos; radioterapia prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida desde que tenha sido concluída mais de 3 anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes com câncer de endométrio primário síncrono ou história pregressa de câncer de endométrio primário são excluídos, a menos que todas as seguintes condições sejam atendidas: estágio não superior ao estágio IA; não mais que invasão miometrial superficial, sem invasão vascular ou linfática; sem subtipos pouco diferenciados, incluindo lesões serosas papilares, células claras ou outras lesões de grau 3 da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO)
• Pacientes que receberam terapia direcionada (incluindo, entre outros, vacinas, anticorpos, inibidores de tirosina quinase) ou terapia hormonal para tratamento de câncer primário de peritoneal, ovário ou trompa de Falópio
• Com exceção do câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, conforme observado acima, os pacientes com outras malignidades invasivas que tiveram (ou têm) qualquer evidência de outro câncer presente nos últimos cinco anos ou cujo tratamento anterior do câncer contraindica esta terapia de protocolo são excluído
• Metástases para os ovários de outros órgãos, exceto trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário
• Uso de glicocorticoides sistêmicos como prednisona ou Decadron no último mês
• Incapacidade de responder a perguntas com precisão (por exemplo, demência, metástases cerebrais) ou falar inglês ou espanhol
• Cirrose do fígado
• Pacientes com performance status de Zubrod 3 ou 4
• Comorbidades: doença de Addison, hepatite autoimune, hepatite B, hepatite C, síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), lúpus eritematoso, doença mista do tecido conjuntivo, artrite reumatoide
• Quaisquer pacientes já em uso de betabloqueadores ou contraindicados para receber betabloqueadores
• Hipersensibilidade ao propranolol ou betabloqueadores
• Insuficiência cardíaca congestiva descompensada
• Choque cardiogênico
• Bradicardia sinusal grave; bloqueio cardíaco, segundo ou terceiro grau ou síndrome do seio doente (se não houver marca-passo artificial presente)
• Doença hiperativa grave das vias aéreas (doença pulmonar obstrutiva crônica, asma)
• Qualquer paciente planejando receber Avastin ou qualquer outro medicamento antiangiogênico
• Portadores de diabetes mellitus (DM) frágil; diabetes mellitus frágil é um tipo de diabetes quando o nível de glicose (açúcar) no sangue de uma pessoa frequentemente oscila rapidamente de alto para baixo e de baixo para alto; também chamado de "diabetes instável" ou "diabetes lábil"