Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kortdurende geïntensiveerde chemo-immunotherapie bij HIV-positieve patiënten met Burkitt-lymfoom (CARMEN)

2 augustus 2022 bijgewerkt door: Andres J. M. Ferreri

Fase II-studie naar veiligheid en activiteit van een intensievere chemo-immunotherapiecombinatie op korte termijn bij HIV-positieve patiënten met Burkitt-lymfoom

Dit is een open-label onderzoek in meerdere centra om de activiteit en veiligheid van de onderzoeksintensieve studie bij HIV+-patiënten met Burkitt-lymfoom te evalueren.

Experimentele behandeling bestaat uit een inductiefase gevolgd door een consolidatie- of geïntensiveerde fase, afhankelijk van de tumorrespons.

Tot voor kort werd aangenomen dat de immuungecompromitteerde toestand van patiënten met gelijktijdig HIV/AIDS en BL het vermogen om intensieve chemotherapeutische regimes toe te dienen beperkt vanwege het infectiepercentage. De komst van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) en bewijs in diffuse grote B-cellymfomen dat HIV-positieve patiënten standaard chemotherapeutische regimes met verbeterde resultaten kunnen verdragen, hebben ertoe geleid dat onderzoekers HIV-positieve patiënten behandelen met dezelfde intensieve chemotherapieregimes die worden gebruikt immunocompetente patiënten te behandelen. Gegevens suggereren dat deze huidige benaderingen, samen met ondersteunende zorg, kunnen resulteren in verbeterde patiëntresultaten, vergelijkbaar met die in de immunocompetente patiëntenpopulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De haalbaarheid van het voorgestelde programma zal worden beoordeeld bij HIV+-patiënten met Burkitt-lymfoom met als doel de verdraagbaarheid te verbeteren, bronconsumerende en ondersteunende behandeling te minimaliseren en late gevolgen te verminderen. Beschikbare combinaties in deze setting zijn zeer veeleisende en toxische combinaties met hoge percentages septische complicaties en een behandelingsgerelateerde mortaliteit van bijna 20%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Aviano (PN), Italië
        • Oncologia Medica A - Centro di Riferimento Oncologico
      • Brescia, Italië
        • Ematologia - A.O. Spedali Civili
      • Milano, Italië
        • Dip. Oncoematologia - Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor
      • Milano, Italië
        • S.C. Oncologia Medica - Ospedale San Paolo
      • Milano, Italië
        • S.C. Oncologia Medica 3 - IRCCS Istituto Nazionale Tumori (INT)
      • Roma, Italië
        • U.O.C. Immunodeficienze virali - I.N.M.I. L. Spallanzani
      • Terni, Italië
        • S.C. Oncoematologia - A.O. Santa Maria
      • Torino, Italië
        • U.O. Ematologia 2 - Ospedale San Giovanni Battista

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische diagnose van Burkitt-lymfoom (WHO 2008)
  • HIV-seropositiviteit
  • Leeftijd ≥18 en ≤60 jaar
  • ECOG-PS ≤3

Uitsluitingscriteria:

  • Betrokkenheid van het CZS-parenchym
  • Absoluut aantal neutrofielen <1.000 cellen/μL en aantal bloedplaatjes <75 × 109/L (Burkitt niet-gerelateerd)
  • Creatinine >1,5N (Burkitt niet-gerelateerd)
  • SGOT en/of SGTP >2,5N (Burkitt niet gerelateerd)
  • Bilirubine >2N (Burkitt niet-gerelateerd)
  • Ernstige psychiatrische ziekte of enige andere klinische, sociale of psychologische aandoening die de therapietrouw en therapietrouw van de patiënt zou kunnen verstoren
  • Significante hartziekte of acuut myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
  • Ernstige actieve infectie (behalve HBV en/of HCV co-infectie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: intensieve immunochemotherapie op korte termijn
Experimentele behandeling bestaat uit een inductiefase gevolgd door een consolidatie- of geïntensiveerde fase, afhankelijk van de tumorrespons.
Geneesmiddel: Inductie fase
  • dd -2 tot 1: Methylprednisolon
  • dd 0-1, Cyclofosfamide, geassocieerd op dag 0 met Vincristine
  • dd 2, Rituximab
  • dd 7, Methotrexaat
  • dd 14, Rituximab
  • dd 15, Etoposide
  • dd 21, Methotrexaat
  • dd 29, Rituximab en Doxorubicine
  • dd 36, Rituximab en videorecorder

Aan het einde van deze inductiefase zal de volgende behandeling worden uitgevoerd volgens de objectieve respons:

  1. pts in CR: consolidatiefase gevolgd door omvangrijke bestraling van de locatie
  2. punten in PR: consolidatiefase gevolgd door BEAM-conditioneringsregime ondersteund door ASCT en omvangrijke bestraling
  3. pts met SD na inductie of PD tijdens of na inductie: intensiveringsfase gevolgd door BEAM-conditioneringsregime ondersteund door ASCT en omvangrijke bestraling
Andere namen:
  • Kortdurende intensieve sequentiële chemo-immunotherapie
Geneesmiddel: Consolidatiefase (op dag +50)
  • dd 1-2: tweemaal daags cytarabine
  • dd 3 en 11: rituximab
  • dd 11-13: leukaferese voor PBPC-collectie.
Andere namen:
  • hoge dosis cytarabine; consolidatie fase
Geneesmiddel: Intensiveringsfase
  1. Een of twee kuren met R-IVAC of R-ICE chemo-immunotherapie, elke drie weken als debulking.
  2. CTX (dd 1) geassocieerd met rituximab op dd 3 en 10, gevolgd door PBPC-verzameling (dd 11-13);
  3. AraC elke 12 uur gedurende vier dagen (dd -5 tot -2) ondersteund door herinfusie van CD34+-cellen (dd 0), rituximab-infusie (dd -1 en +11) en tweede in-vivo gezuiverde PBPC-verzameling (indien nodig).
Andere namen:
  • niet-reagerende patiënten, refractaire ziekte
Geneesmiddel: BEAM-conditionering
BCNU op dd 1; VP-16 elke 12 uur op dd 2-5 en araC elke 12 uur op dd 2-5; melfalan op dd 6, gevolgd door de herfusie van CD34+-cellen
Andere namen:
  • Conditioneringsregime, autologe transplantatie
Straling: Consolidatie radiotherapie
Aan het einde van het hele programma zullen patiënten worden beoordeeld op bestraling in het betrokken veld met 6-10 MeV fotonen en een dosis van 36 Gy (2 Gy/d, vijf fracties per week). Drie subgroepen van patiënten komen in aanmerking voor radiotherapie
Andere namen:
  • omvangrijke bestraling; resterende laesie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
evaluatie van de activiteit van de inductiefase in termen van volledige remissie
Tijdsspanne: aan het einde van de inductiefase van de experimentele intensieve chemotherapie, een verwacht gemiddelde van 45 dagen
Objectieve lymfoomrespons bereikt na de inductiefase van de experimentele behandeling.
aan het einde van de inductiefase van de experimentele intensieve chemotherapie, een verwacht gemiddelde van 45 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid en verdraagbaarheid van de experimentele intensieve chemotherapie in termen van graad ≥4 bijwerkingen
Tijdsspanne: deelnemers worden gedurende het gehele experimentele programma gevolgd, naar verwachting gemiddeld 100 dagen
Beoordeling van de incidentie van graad 4 AE tijdens experimentele behandeling (inductie-, consolidatie- en intensiveringsfasen evenals conditionering en autologe stamceltransplantatie (indien geïndiceerd)
deelnemers worden gedurende het gehele experimentele programma gevolgd, naar verwachting gemiddeld 100 dagen
Haalbaarheid en verdraagbaarheid van de consolidatiefase gevolgd door BEAM-conditionering en autologe stamceltransplantatie in termen van prevalentie van graad ≥4 bijwerkingen
Tijdsspanne: deelnemers worden gedurende het gehele experimentele programma gevolgd, naar verwachting gemiddeld 100 dagen
deelnemers worden gedurende het gehele experimentele programma gevolgd, naar verwachting gemiddeld 100 dagen
Haalbaarheid en verdraagbaarheid van intensiveringsfase in termen van prevalentie van graad ≥4 bijwerkingen
Tijdsspanne: deelnemers worden gedurende het gehele experimentele programma gevolgd, naar verwachting gemiddeld 100 dagen
Deelnemers die na de inductie- en consolidatiefase geen volledige of gedeeltelijke respons bereiken, worden doorverwezen naar de intensiveringsfase, gevolgd door BEAM + ASCT. Deze patiënten zullen tijdens deze therapeutische fasen worden beoordeeld op verdraagbaarheid en AE.
deelnemers worden gedurende het gehele experimentele programma gevolgd, naar verwachting gemiddeld 100 dagen
Activiteit van het hele onderzoeksprogramma in termen van percentage volledige remissie
Tijdsspanne: aan het einde van het hele programma, een verwacht gemiddelde van 100 dagen
Deelnemers worden beoordeeld door middel van conventionele examens om het volledige remissiepercentage na het hele experimentele programma te bepalen; dat is na de consolidatiefase voor patiënten die volledige remissie bereikten na de inductiefase, na BEAM + ASCt voor patiënten die een gedeeltelijke respons bereikten na de inductiefase, en na de intensiveringsfase voor patiënten die geen objectieve respons bereikten na de inductiefase.
aan het einde van het hele programma, een verwacht gemiddelde van 100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andres J. M. Ferreri

Onderzoekers

  • Studie stoel: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele Scientific Institute, Milano, Italy

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

25 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CARMEN

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren