Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Quimioinmunoterapia intensificada a corto plazo en pacientes VIH positivos con linfoma de Burkitt (CARMEN)

2 de agosto de 2022 actualizado por: Andres J. M. Ferreri

Estudio de fase II sobre la seguridad y la actividad de una combinación de quimioinmunoterapia intensificada a corto plazo en pacientes con VIH afectados por linfoma de Burkitt

Este es un ensayo abierto multicéntrico para evaluar la actividad y la seguridad del tratamiento intensivo en investigación en pacientes VIH+ con linfoma de Burkitt.

El tratamiento experimental consiste en una fase de inducción seguida de una fase de consolidación o intensificación según la respuesta tumoral.

Hasta hace poco, se pensaba que el estado inmunocomprometido de los pacientes con VIH/SIDA y BL concomitantes limitaba la capacidad de administrar regímenes quimioterapéuticos intensivos debido a la tasa de infección. Sin embargo, el advenimiento de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) y la evidencia en los linfomas difusos de células B grandes de que los pacientes con VIH pueden tolerar los regímenes quimioterapéuticos estándar con mejores resultados han llevado a los investigadores a tratar a los pacientes con VIH con los mismos regímenes de quimioterapia intensiva utilizados. para el tratamiento de pacientes inmunocompetentes. Los datos sugieren que estos enfoques actuales, junto con la atención de apoyo, pueden generar mejores resultados para los pacientes, similares a los de la población de pacientes inmunocompetentes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La actividad de viabilidad del programa propuesto se evaluará en pacientes VIH+ con linfoma de Burkitt con el objetivo de mejorar la tolerabilidad, minimizar el consumo de fuentes y el tratamiento de apoyo y reducir las secuelas tardías. Las combinaciones disponibles en este entorno son realmente combinaciones tóxicas y exigentes que muestran altas tasas de complicaciones sépticas y una mortalidad relacionada con el tratamiento cercana al 20%.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Aviano (PN), Italia
        • Oncologia Medica A - Centro di Riferimento Oncologico
      • Brescia, Italia
        • Ematologia - A.O. Spedali Civili
      • Milano, Italia
        • Dip. Oncoematologia - Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor
      • Milano, Italia
        • S.C. Oncologia Medica - Ospedale San Paolo
      • Milano, Italia
        • S.C. Oncologia Medica 3 - IRCCS Istituto Nazionale Tumori (INT)
      • Roma, Italia
        • U.O.C. Immunodeficienze virali - I.N.M.I. L. Spallanzani
      • Terni, Italia
        • S.C. Oncoematologia - A.O. Santa Maria
      • Torino, Italia
        • U.O. Ematologia 2 - Ospedale San Giovanni Battista

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológico del linfoma de Burkitt (OMS 2008)
  • seropositividad al VIH
  • Edad ≥18 y ≤60 años
  • ECOG-PS ≤3

Criterio de exclusión:

  • Compromiso del parénquima del SNC
  • Recuento absoluto de neutrófilos <1.000 células/μL y recuento de plaquetas <75 × 109/L (no relacionado con Burkitt)
  • Creatinina >1,5N (no relacionado con Burkitt)
  • SGOT y/o SGTP >2,5N (no relacionado con Burkitt)
  • Bilirrubina >2N (no relacionado con Burkitt)
  • Enfermedad psiquiátrica grave o cualquier otra condición clínica, social o psicológica que pueda interferir con la adherencia y cumplimiento del paciente.
  • Enfermedad cardíaca significativa o infarto agudo de miocardio en los últimos 12 meses
  • Infección activa grave (excepto coinfección por VHB y/o VHC)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: inmunoquimioterapia intensiva a corto plazo
El tratamiento experimental consiste en una fase de inducción seguida de una fase de consolidación o intensificación según la respuesta tumoral.
Droga: Fase de inducción
  • dd -2 a 1: Metilprednisolona
  • dd 0-1, Ciclofosfamida, asociado el día 0 con Vincristina
  • dd 2, Rituximab
  • dd 7, metotrexato
  • dd 14, Rituximab
  • dd 15, etopósido
  • dd 21, metotrexato
  • dd 29, Rituximab y Doxorrubicina
  • dd 36, Rituximab y VCR

Al finalizar esta fase de inducción, se realizará un tratamiento posterior según la respuesta objetiva:

  1. pts en CR: fase de consolidación seguida de irradiación del sitio voluminoso
  2. pts en PR: fase de consolidación seguida de un régimen de acondicionamiento BEAM apoyado por ASCT e irradiación voluminosa
  3. pacientes con SD después de la inducción o PD durante o después de la inducción: fase de intensificación seguida de un régimen de acondicionamiento BEAM apoyado por ASCT e irradiación voluminosa
Otros nombres:
  • Quimioinmunoterapia secuencial intensiva a corto plazo
Droga: Fase de Consolidación (el día +50)
  • dd 1-2: citarabina dos veces al día
  • dd 3 y 11: rituximab
  • dd 11-13: leucoféresis para colección de PBPC.
Otros nombres:
  • citarabina en dosis altas; fase de consolidación
Droga: Fase de intensificación
  1. Uno o dos cursos del régimen de quimioinmunoterapia R-IVAC o R-ICE, cada tres semanas como reducción del volumen.
  2. CTX (dd 1) asociado con rituximab en dd 3 y 10, seguido de recolección de PBPC (dd 11-13);
  3. AraC cada 12 horas durante cuatro días (dd -5 a -2) apoyado por reinfusión de células CD34+ (dd 0), infusión de rituximab (dd -1 y +11) y una segunda recolección de PBPC purgada in vivo (si es necesario).
Otros nombres:
  • pacientes que no responden, enfermedad refractaria
Droga: Acondicionamiento de VIGAS
BCNU el día 1; VP-16 cada 12 horas los dd 2-5 y araC cada 12 horas los dd 2-5; melfalán el día 6, seguido de la reinfusión de células CD34+
Otros nombres:
  • Régimen de acondicionamiento, trasplante autólogo
Radiación: Radioterapia de consolidación
Al final de todo el programa, los pacientes serán evaluados para la irradiación del campo afectado con fotones de 6-10 MeV y una dosis de 36 Gy (2 Gy/d, cinco fracciones a la semana). Tres subgrupos de pacientes serán considerados para radioterapia
Otros nombres:
  • irradiación voluminosa; lesión residual

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
evaluación de la actividad de la fase de inducción en términos de tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: al final de la fase de inducción de la quimioterapia intensiva en investigación, un promedio esperado de 45 días
Respuesta objetiva del linfoma lograda después de la fase de inducción del tratamiento experimental.
al final de la fase de inducción de la quimioterapia intensiva en investigación, un promedio esperado de 45 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Factibilidad y tolerabilidad de la quimioterapia intensiva en investigación en términos de eventos adversos de grado ≥4
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante todo el programa experimental, un promedio esperado de 100 días
Evaluación de la incidencia de EA de grado 4 durante el tratamiento experimental (fases de inducción, consolidación e intensificación, así como acondicionamiento y trasplante autólogo de células madre (si está indicado)
los participantes serán seguidos durante todo el programa experimental, un promedio esperado de 100 días
Factibilidad y tolerabilidad de la fase de consolidación seguida de acondicionamiento BEAM y trasplante autólogo de células madre en términos de prevalencia de eventos adversos de grado ≥4
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante todo el programa experimental, un promedio esperado de 100 días
los participantes serán seguidos durante todo el programa experimental, un promedio esperado de 100 días
Factibilidad y tolerabilidad de la fase de intensificación en términos de prevalencia de eventos adversos de grado ≥4
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante todo el programa experimental, un promedio esperado de 100 días
Los participantes que no logren una respuesta completa o parcial después de las fases de inducción y consolidación serán derivados a la fase de intensificación, a la que seguirá BEAM + ASCT. A estos pacientes se les evaluará la tolerabilidad y los EA durante estas fases terapéuticas.
los participantes serán seguidos durante todo el programa experimental, un promedio esperado de 100 días
Actividad de todo el programa de investigación en términos de tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: al final de todo el programa, un promedio esperado de 100 días
Los participantes serán evaluados mediante exámenes convencionales para definir la tasa de remisión completa después de todo el programa experimental; es decir, después de la fase de consolidación para los pacientes que lograron una remisión completa después de la fase de inducción, después de BEAM + ASCt para los pacientes que lograron una respuesta parcial después de la fase de inducción y después de la fase de intensificación para los pacientes que no lograron una respuesta objetiva después de la fase de inducción.
al final de todo el programa, un promedio esperado de 100 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Andres J. M. Ferreri

Investigadores

  • Silla de estudio: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele Scientific Institute, Milano, Italy

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CARMEN

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir