Secundaire profylaxe bij non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie (ProRom)

Hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie wordt als standaardbehandeling beschouwd voor patiënten met recidiverende en/of refractaire agressieve lymfomen. Hooggedoseerde chemotherapie, met of zonder ASCT, kan ook worden gebruikt als voorafgaande chemotherapie volgens het lymfoomhistotype (bijv. primaire lymfomen van het centrale zenuwstelsel, mantelcellymfomen), ziekte in een gevorderd stadium, extranodale betrokkenheid en hoge IPI. Door chemotherapie geïnduceerde myelosuppressie resulteert in verschillende gradaties van neutropenie, bloedarmoede en trombocytopenie en gerelateerde complicaties kunnen leiden tot ziekenhuisopname, verminderde kwaliteit van leven, overlijden en hogere zorgkosten.

Hoewel myeloïde groeifactoren neutropenie en de incidentie van neutropenische koorts hebben verminderd, en erytropoëtische middelen bloedarmoede en transfusies hebben verminderd, blijft door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie (CIT) nog steeds een onvervulde behandelingsbehoefte.

Trombocytopenie wordt significant in verband gebracht met een verhoogd risico op bloedingen, de noodzaak van bloedplaatjestransfusies, dosisverlagingen van chemotherapie en vertragingen in de behandeling, die gewoonlijk de therapeutische werkzaamheid in gevaar brengen. Bloedplaatjestransfusies worden ook beperkt door de kosten, het aanbod en de bijbehorende risico's, zoals transfusiereacties, overdracht van infectie, allo-immunisatie en ongevoeligheid voor bloedplaatjes. Alternatieve strategieën zijn het evalueren van farmacologische opties om de productie van bloedplaatjes te stimuleren en CIT te overwinnen.

De belangrijkste reden voor een laag aantal bloedplaatjes bij kankerpatiënten die chemotherapie krijgen, is een tekort aan bloedplaatjesproductie. Megakaryopoëse, het proces van ontwikkeling van megakaryocyten en productie van bloedplaatjes, omvat een zeer complexe cascade van gebeurtenissen, van differentiatie van onrijpe voorlopers tot rijping van megakaryocyten en afgifte van bloedplaatjes in de sinusoïden van het beenmerg. Cytokinen die aanwezig zijn in gespecialiseerde beenmergniches dragen bij aan de overleving, proliferatie en differentiatie van megakaryocyten. Naast TPO, een essentiële groeifactor voor de productie van bloedplaatjes, zijn er verschillende andere groeifactoren en cytokines, zoals IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 en SCF, die bijdragen aan megakaryopoëse in verschillende stadia van ontwikkeling en rijping. In het afgelopen decennium is een aantal van deze cytokines geëvalueerd voor de preventie en behandeling van trombocytopenie. Helaas heeft niemand tot nu toe een in de handel verkrijgbaar middel met een hoge therapeutische index verschaft.

Ondanks veelbelovende trombopoëtische activiteit, werd de klinische ontwikkeling van recombinante TPO's van de eerste generatie stopgezet vanwege zorgen over de immunogeniciteit. Dit leidde tot de ontwikkeling van TPO-agonisten zonder homologie met TPO die de TPO-receptoren kunnen binden en signalering kunnen activeren, wat leidt tot een toename van de productie van bloedplaatjes.