Sekundær profylakse ved non-Hodgkin lymfom (NHL) og kjemoterapi-indusert trombocytopeni (ProRom)

Høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon anses som standardbehandling for pasienter med residiverende og/eller refraktære aggressive lymfomer. Høydose kjemoterapi, med eller uten ASCT, kan også brukes som forhånd kjemoterapi i henhold til lymfom histotype (f. primære sentralnervesystemlymfomer, mantelcellelymfomer), sykdom i avansert stadium, ekstranodal involvering og høy IPI. Kjemoterapi-indusert myelosuppresjon resulterer i ulike grader av nøytropeni, anemi og trombocytopeni og relaterte komplikasjoner kan føre til sykehusinnleggelse, nedsatt livskvalitet, død og økte helsekostnader.

Mens myeloide vekstfaktorer har redusert nøytropeni og forekomsten av nøytropen feber, og erytropoietiske midler har redusert anemi og transfusjoner, er fortsatt kjemoterapiindusert trombocytopeni (CIT) et udekket behandlingsbehov.

Trombocytopeni er signifikant assosiert med økt blødningsrisiko, behov for blodplatetransfusjoner, kjemoterapidosereduksjoner og behandlingsforsinkelser, som vanligvis kompromitterer terapeutisk effekt. Blodplatetransfusjoner er også begrenset av kostnader, forsyning og tilhørende risiko, slik som transfusjonsreaksjoner, overføring av infeksjon, alloimmunisering og trombocyttbestandighet. Alternative strategier er å evaluere farmakologiske alternativer for å stimulere blodplateproduksjon og for å overvinne CIT.

Den dominerende årsaken til lavt antall blodplater hos kreftpasienter som får kjemoterapi er mangel på blodplateproduksjon. Megakaryopoiesis, prosessen med utvikling av megakaryocytter og produksjon av blodplater, involverer en svært kompleks kaskade av hendelser, fra differensiering av umodne stamceller til modning av megakaryocytter og frigjøring av blodplater til benmargens sinusoider. Cytokiner tilstede i spesialiserte benmargsnisjer bidrar til overlevelse, spredning og differensiering av megakaryocytter. I tillegg til TPO, en essensiell vekstfaktor for blodplateproduksjon, er det flere andre vekstfaktorer og cytokiner, som IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 og SCF, som bidrar til megakaryopoiesis i forskjellige stadier av utvikling og modning. I løpet av det siste tiåret har en rekke av disse cytokinene blitt evaluert for forebygging og behandling av trombocytopeni. Dessverre har ingen ennå tilveiebrakt et kommersielt tilgjengelig middel med høy terapeutisk indeks.

Til tross for svært lovende trombopoietisk aktivitet, ble den kliniske utviklingen av førstegenerasjons rekombinante TPO stoppet på grunn av bekymringer om immunogenisitet. Dette førte til utviklingen av TPO-agonister uten homologi med TPO som kan binde TPO-reseptorene og aktivere signal-ling, noe som fører til økt blodplateproduksjon.