Sekundær profylakse ved non-Hodgkin-lymfom (NHL) og kemoterapi-induceret trombocytopeni (ProRom)

Højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation betragtes som standardbehandling for patienter med recidiverende og/eller refraktære aggressive lymfomer. Højdosis kemoterapi, med eller uden ASCT, kan også bruges som forudgående kemoterapi i henhold til lymfom histotype (f. primære lymfomer i centralnervesystemet, mantelcellelymfomer), sygdom i fremskreden stadium, ekstranodal involvering og høj IPI. Kemoterapi-induceret myelosuppression resulterer i forskellige grader af neutropeni, anæmi og trombocytopeni og relaterede komplikationer kan føre til hospitalsindlæggelse, forringet livskvalitet, død og øgede sundhedsomkostninger.

Mens myeloide vækstfaktorer har reduceret neutropeni og forekomsten af ​​neutropen feber, og erytropoietiske midler har reduceret anæmi og transfusioner, er kemoterapi-induceret trombocytopeni (CIT) stadig et udækket behandlingsbehov.

Trombocytopeni er signifikant forbundet med øget blødningsrisiko, behov for blodpladetransfusioner, kemoterapidosisreduktioner og behandlingsforsinkelser, som normalt kompromitterer den terapeutiske effekt. Blodpladetransfusioner er også begrænset af omkostninger, udbud og tilknyttede risici, såsom transfusionsreaktioner, overførsel af infektion, alloimmunisering og blodpladeresistens. Alternative strategier er at evaluere farmakologiske muligheder for at stimulere blodpladeproduktion og overvinde CIT.

Den overvejende årsag til et lavt blodpladetal hos cancerpatienter, der får kemoterapi, er en mangel i blodpladeproduktionen. Megakaryopoiesis, processen med udvikling af megakaryocytter og produktion af blodplader, involverer en meget kompleks kaskade af begivenheder, fra differentiering af umodne stamceller til modning af megakaryocytter og frigivelse af blodplader i knoglemarvens sinusoider. Cytokiner til stede i specialiserede knoglemarvsnicher bidrager til overlevelse, spredning og differentiering af megakaryocytter. Ud over TPO, en essentiel vækstfaktor for blodpladeproduktion, er der flere andre vækstfaktorer og cytokiner, såsom IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 og SCF, der bidrager til megakaryopoiesis på forskellige stadier af udvikling og modning. I det sidste årti er en række af disse cytokiner blevet evalueret til forebyggelse og behandling af trombocytopeni. Desværre har ingen endnu tilvejebragt et kommercielt tilgængeligt middel med et højt terapeutisk indeks.

På trods af meget lovende trombopoietisk aktivitet blev den kliniske udvikling af førstegenerations rekombinante TPO'er standset på grund af bekymringer om immunogenicitet. Dette førte til udviklingen af ​​TPO-agonister uden homologi med TPO, som kan binde TPO-receptorerne og aktivere signal-ling, hvilket fører til stigning i blodpladeproduktion.