Profilassi secondaria nel linfoma non Hodgkin (NHL) e nella trombocitopenia indotta da chemioterapia (ProRom)

La chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto di cellule staminali autologhe è considerata lo standard di cura per i pazienti con linfomi aggressivi recidivanti e/o refrattari. La chemioterapia ad alte dosi, con o senza ASCT, può anche essere utilizzata come chemioterapia iniziale in base all'istotipo del linfoma (ad es. linfomi primari del sistema nervoso centrale, linfomi mantellari), malattia in stadio avanzato, coinvolgimento extranodale e IPI elevato. La mielosoppressione indotta dalla chemioterapia provoca vari gradi di neutropenia, anemia e trombocitopenia e le relative complicanze possono portare al ricovero in ospedale, alla compromissione della qualità della vita, alla morte e all'aumento dei costi sanitari.

Mentre i fattori di crescita mieloide hanno ridotto la neutropenia e l'incidenza della febbre neutropenica e gli agenti eritropoietici hanno ridotto l'anemia e le trasfusioni, la trombocitopenia indotta da chemioterapia (CIT) rimane ancora una necessità terapeutica insoddisfatta.

La trombocitopenia è significativamente associata ad un aumento del rischio di sanguinamento, necessità di trasfusioni di piastrine, riduzioni della dose di chemioterapia e ritardi del trattamento, che di solito compromettono l'efficacia terapeutica. Le trasfusioni di piastrine sono limitate anche dal costo, dall'offerta e dai rischi associati, come le reazioni trasfusionali, la trasmissione di infezioni, l'alloimmunizzazione e la refrattarietà delle piastrine. Strategie alternative stanno valutando opzioni farmacologiche per stimolare la produzione di piastrine e superare la CIT.

La ragione predominante per un basso numero di piastrine nei pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia è una carenza nella produzione di piastrine. La megacariopoiesi, il processo di sviluppo dei megacariociti e la produzione di piastrine, coinvolge una cascata di eventi molto complessa, dalla differenziazione dei progenitori immaturi alla maturazione dei megacariociti e al rilascio di piastrine nei sinusoidi del midollo osseo. Le citochine presenti all'interno di nicchie specializzate del midollo osseo contribuiscono alla sopravvivenza, alla proliferazione e alla differenziazione dei megacariociti. Oltre al TPO, un fattore di crescita essenziale per la produzione di piastrine, ci sono molti altri fattori di crescita e citochine, come IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 e SCF, che contribuiscono alla megacariopoiesi in diversi stadi. di sviluppo e maturazione. Nell'ultimo decennio, alcune di queste citochine sono state valutate per la prevenzione e il trattamento della trombocitopenia. Sfortunatamente, nessuno ha ancora fornito un agente disponibile in commercio con un alto indice terapeutico.

Nonostante l'attività trombopoietica molto promettente, lo sviluppo clinico di TPO ricombinanti di prima generazione è stato interrotto a causa di problemi di immunogenicità. Ciò ha portato allo sviluppo di agonisti TPO senza omologia con TPO che possono legare i recettori TPO e attivare la segnalazione, portando ad un aumento della produzione di piastrine.