Másodlagos profilaxis non-Hodgkin limfómában (NHL) és kemoterápia által kiváltott thrombocytopeniában (ProRom)

A nagy dózisú kemoterápia, majd az autológ őssejt-transzplantáció standard ellátásnak számít a visszaeső és/vagy refrakter agresszív limfómában szenvedő betegek esetében. A nagy dózisú kemoterápia, ASCT-vel vagy anélkül, előzetes kemoterápiaként is alkalmazható a limfóma hisztotípusának megfelelően (pl. elsődleges központi idegrendszeri limfómák, köpenysejtes limfómák), előrehaladott stádiumú betegség, extranodális érintettség és magas IPI. A kemoterápia által kiváltott mieloszuppresszió különböző fokú neutropeniát, vérszegénységet és thrombocytopeniát eredményez, és a kapcsolódó szövődmények kórházi kezeléshez, életminőség romlásához, halálhoz és megnövekedett egészségügyi költségekhez vezethetnek.

Míg a mieloid növekedési faktorok csökkentették a neutropéniát és a neutropeniás láz előfordulását, az eritropoetikus szerek pedig csökkentették az anémiát és a transzfúziókat, a kemoterápia által kiváltott thrombocytopenia (CIT) továbbra is kielégítetlen kezelési igény.

A thrombocytopenia szignifikánsan összefügg a megnövekedett vérzési kockázattal, a thrombocyta-transzfúzió szükségességével, a kemoterápia dózisának csökkentésével és a kezelés késleltetésével, amelyek általában veszélyeztetik a terápiás hatékonyságot. A vérlemezke-transzfúziót a költségek, a kínálat és a kapcsolódó kockázatok is korlátozzák, mint például a transzfúziós reakciók, a fertőzések átvitele, az alloimmunizáció és a vérlemezke-rezisztencia. Alternatív stratégiák a farmakológiai lehetőségek értékelése a vérlemezke-termelés serkentésére és a CIT leküzdésére.

A kemoterápiában részesülő rákos betegek alacsony vérlemezkeszámának fő oka a vérlemezke-termelés hiánya. A megakariopoézis, a mega-kariociták fejlődésének és a vérlemezkék termelésének folyamata rendkívül összetett események sorozatát foglalja magában, az éretlen progenitorok differenciálódásától a megakariociták éréséig és a vérlemezkék felszabadulásáig a csontvelő szinuszoidjaiba. A speciális csontvelő-résekben jelen lévő citokinek hozzájárulnak a megakariociták túléléséhez, proliferációjához és differenciálódásához. A TPO-n, a vérlemezke-termeléshez nélkülözhetetlen növekedési faktoron kívül számos más növekedési faktor és citokin is létezik, mint például az IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 és SCF, amelyek hozzájárulnak a megakariopoézishez a különböző stádiumokban. fejlődésének és érésének. Az elmúlt évtizedben számos ilyen citokint értékeltek a thrombocytopenia megelőzésére és kezelésére. Sajnos még egyik sem kínált magas terápiás indexű, kereskedelmi forgalomban kapható szert.

A nagyon ígéretes trombopoetikus aktivitás ellenére az első generációs rekombináns TPO-k klinikai fejlesztése immunogenitási aggályok miatt leállt. Ez a TPO-val nem homológ TPO agonisták kifejlesztéséhez vezetett, amelyek képesek megkötni a TPO receptorokat és aktiválni a jelátvitelt, ami a vérlemezke-termelés növekedéséhez vezet.