Profilaxis secundaria en linfoma no Hodgkin (LNH) y trombocitopenia inducida por quimioterapia (ProRom)

La quimioterapia de dosis alta seguida de un trasplante autólogo de células madre se considera el estándar de atención para los pacientes con linfomas agresivos en recaída o refractarios. La quimioterapia de dosis alta, con o sin ASCT, también se puede usar como quimioterapia inicial según el histotipo de linfoma (p. linfomas primarios del sistema nervioso central, linfomas de células del manto), enfermedad en estadio avanzado, afectación extraganglionar e IPI alto. La mielosupresión inducida por quimioterapia da como resultado varios grados de neutropenia, anemia y trombocitopenia y las complicaciones relacionadas pueden provocar hospitalización, deterioro de la calidad de vida, muerte y aumento de los costos de atención médica.

Si bien los factores de crecimiento mieloide han reducido la neutropenia y la incidencia de fiebre neutropénica, y los agentes eritropoyéticos han reducido la anemia y las transfusiones, la trombocitopenia inducida por quimioterapia (CIT) sigue siendo una necesidad de tratamiento no satisfecha.

La trombocitopenia se asocia significativamente con un mayor riesgo de hemorragia, necesidad de transfusiones de plaquetas, reducciones de la dosis de quimioterapia y retrasos en el tratamiento, lo que suele comprometer la eficacia terapéutica. Las transfusiones de plaquetas también están limitadas por el costo, el suministro y los riesgos asociados, como las reacciones a la transfusión, la transmisión de infecciones, la aloinmunización y la refractariedad de las plaquetas. Las estrategias alternativas están evaluando opciones farmacológicas para estimular la producción de plaquetas y superar la CIT.

La razón predominante de un recuento bajo de plaquetas en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia es una deficiencia en la producción de plaquetas. La megacariopoyesis, el proceso de desarrollo de megacariocitos y producción de plaquetas, implica una cascada de eventos muy compleja, desde la diferenciación de progenitores inmaduros hasta la maduración de megacariocitos y la liberación de plaquetas en los sinusoides de la médula ósea. Las citoquinas presentes dentro de los nichos especializados de la médula ósea contribuyen a la supervivencia, proliferación y diferenciación de los megacariocitos. Además de la TPO, un factor de crecimiento esencial para la producción de plaquetas, existen otros factores de crecimiento y citocinas, como IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 y SCF, que contribuyen a la megacariopoyesis en diferentes etapas. de desarrollo y maduración. En la última década, se han evaluado varias de estas citocinas para la prevención y el tratamiento de la trombocitopenia. Desafortunadamente, ninguno ha proporcionado aún un agente comercialmente disponible con un alto índice terapéutico.

A pesar de la actividad trombopoyética muy prometedora, el desarrollo clínico de las TPO recombinantes de primera generación se detuvo debido a problemas de inmunogenicidad. Esto condujo al desarrollo de agonistas de TPO sin homología con la TPO que pueden unirse a los receptores de TPO y activar la señalización, lo que lleva a un aumento en la producción de plaquetas.