Toissijainen profylaksi non-Hodgkin-lymfoomassa (NHL) ja kemoterapian aiheuttamassa trombosytopeniassa (ProRom)

Suuriannoksinen kemoterapia, jota seuraa autologinen kantasolusiirto, katsotaan tavalliseksi hoidoksi potilaille, joilla on uusiutuneita ja/tai refraktaarisia aggressiivisia lymfoomia. Suuriannoksista kemoterapiaa ASCT:n kanssa tai ilman sitä voidaan käyttää myös etukäteiskemoterapiana lymfooman histotyypin mukaan (esim. primaariset keskushermoston lymfoomat, vaippasolulymfoomat), pitkälle edennyt sairaus, solmukkeiden ulkopuolinen osallistuminen ja korkea IPI. Kemoterapian aiheuttama myelosuppressio johtaa eriasteisiin neutropeniaan, anemiaan ja trombosytopeniaan, ja siihen liittyvät komplikaatiot voivat johtaa sairaalahoitoon, heikentyneeseen elämänlaatuun, kuolemaan ja lisääntyneisiin terveydenhuoltokustannuksiin.

Vaikka myeloidiset kasvutekijät ovat vähentäneet neutropeniaa ja neutropeenisen kuumeen ilmaantuvuutta ja erytropoieettiset aineet ovat vähentäneet anemiaa ja verensiirtoja, kemoterapian aiheuttama trombosytopenia (CIT) on edelleen tyydyttämätön hoitotarve.

Trombosytopeniaan liittyy merkitsevästi lisääntynyt verenvuotoriski, verihiutaleiden siirtotarve, kemoterapian annosten pienentäminen ja hoidon viivästyminen, mikä yleensä heikentää terapeuttista tehoa. Verihiutaleiden siirtoa rajoittavat myös kustannukset, tarjonta ja niihin liittyvät riskit, kuten verensiirtoreaktiot, infektion leviäminen, alloimmunisaatio ja verihiutaleiden vastustuskyky. Vaihtoehtoiset strategiat ovat farmakologisten vaihtoehtojen arviointi verihiutaleiden tuotannon stimuloimiseksi ja CIT:n voittamiseksi.

Pääasiallinen syy alhaiseen verihiutaleiden määrään kemoterapiaa saavilla syöpäpotilailla on verihiutaleiden tuotannon puute. Megakaryopoieesi, megakaryosyyttien kehitysprosessi ja verihiutaleiden tuotanto, sisältää erittäin monimutkaisen tapahtumasarjan epäkypsien esisolujen erilaistumisesta megakaryosyyttien kypsymiseen ja verihiutaleiden vapautumiseen luuytimen sinusoideihin. Erikoistuneissa luuytimen markkinarakoissa esiintyvät sytokiinit edistävät megakaryosyyttien eloonjäämistä, lisääntymistä ja erilaistumista. TPO:n, verihiutaleiden tuotannon kannalta välttämättömän kasvutekijän, lisäksi on useita muita kasvutekijöitä ja sytokiinejä, kuten IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 ja SCF, jotka edistävät megakaryopoieesia eri vaiheissa. kehityksestä ja kypsymisestä. Viime vuosikymmenen aikana useita näistä sytokiineista on arvioitu trombosytopenian ehkäisyyn ja hoitoon. Valitettavasti mikään ei ole vielä tarjonnut kaupallisesti saatavilla olevaa ainetta, jolla on korkea terapeuttinen indeksi.

Huolimatta erittäin lupaavasta trombopoieettisesta aktiivisuudesta, ensimmäisen sukupolven rekombinantti-TPO:iden kliininen kehitys pysähtyi immunogeenisyysongelmien vuoksi. Tämä johti sellaisten TPO-agonistien kehittämiseen, joilla ei ole homologiaa TPO:n kanssa ja jotka voivat sitoa TPO-reseptoreita ja aktivoida signaalin, mikä johtaa verihiutaleiden tuotannon lisääntymiseen.