Sekundär profylax vid non-Hodgkin-lymfom (NHL) och kemoterapi-inducerad trombocytopeni (ProRom)

Högdoskemoterapi följt av autolog stamcellstransplantation anses vara standardvård för patienter med återfall och/eller refraktärt aggressiva lymfom. Högdoskemoterapi, med eller utan ASCT, kan också användas som kemoterapi i förväg enligt lymfomhistotyp (t. primära lymfom i centrala nervsystemet, mantelcellslymfom), sjukdom i avancerad stadium, extranodal involvering och hög IPI. Kemoterapi-inducerad myelosuppression resulterar i olika grader av neutropeni, anemi och trombocytopeni och relaterade komplikationer kan leda till sjukhusvistelse, försämrad livskvalitet, dödsfall och ökade vårdkostnader.

Medan myeloida tillväxtfaktorer har minskat neutropeni och förekomsten av neutropen feber, och erytropoetiska medel har minskat anemi och transfusioner, är kemoterapiinducerad trombocytopeni (CIT) fortfarande ett otillfredsställt behandlingsbehov.

Trombocytopeni är signifikant associerad med ökad blödningsrisk, behov av blodplättstransfusioner, sänkta doser av kemoterapi och förseningar av behandling, vilket vanligtvis äventyrar den terapeutiska effekten. Blodplättstransfusioner begränsas också av kostnad, tillgång och tillhörande risker, såsom transfusionsreaktioner, överföring av infektion, alloimmunisering och trombocytrefraktär. Alternativa strategier är att utvärdera farmakologiska alternativ för att stimulera trombocytproduktion och för att övervinna CIT.

Den dominerande orsaken till ett lågt antal blodplättar hos cancerpatienter som får kemoterapi är en brist i trombocytproduktionen. Megakaryopoiesis, processen för utveckling av megakaryocyter och produktion av blodplättar, involverar en mycket komplex kaskad av händelser, från differentiering av omogna stamceller till mognad av megakaryocyter och frisättning av blodplättar i benmärgssinusoiderna. Cytokiner som finns inom specialiserade benmärgsnischer bidrar till överlevnad, proliferation och differentiering av megakaryocyter. Förutom TPO, en väsentlig tillväxtfaktor för blodplättsproduktion, finns det flera andra tillväxtfaktorer och cytokiner, såsom IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 och SCF, som bidrar till megakaryopoiesis i olika stadier av utveckling och mognad. Under det senaste decenniet har ett antal av dessa cytokiner utvärderats för förebyggande och behandling av trombocytopeni. Tyvärr har ingen ännu tillhandahållit ett kommersiellt tillgängligt medel med ett högt terapeutiskt index.

Trots mycket lovande trombopoetisk aktivitet stoppades den kliniska utvecklingen av första generationens rekombinanta TPO på grund av immunogenicitetsproblem. Detta ledde till utvecklingen av TPO-agonister utan homologi med TPO som kan binda TPO-receptorerna och aktivera signal-ling, vilket leder till ökad trombocytproduktion.