非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和化疗引起的血小板减少症的二级预防 (ProRom)

大剂量化疗后进行自体干细胞移植被认为是复发和/或难治性侵袭性淋巴瘤患者的标准治疗。 根据淋巴瘤组织型（例如 原发性中枢神经系统淋巴瘤、套细胞淋巴瘤）、晚期疾病、结外受累和高 IPI。 化疗引起的骨髓抑制导致不同程度的中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，相关并发症可导致住院、生活质量受损、死亡和医疗费用增加。

虽然骨髓生长因子减少了中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少性发热的发生率，促红细胞生成剂减少了贫血和输血，但化疗引起的血小板减少症 (CIT) 仍然是未满足的治疗需求。

血小板减少症与出血风险增加、血小板输注需求、化疗剂量减少和治疗延迟显着相关，这通常会影响治疗效果。 血小板输注还受到成本、供应和相关风险的限制，例如输血反应、感染传播、同种免疫和血小板不应性。 替代策略正在评估刺激血小板生成和克服 CIT 的药理学选择。

接受化疗的癌症患者血小板计数低的主要原因是血小板生成不足。 巨核细胞生成是巨核细胞发育和血小板产生的过程，涉及高度复杂的级联事件，从未成熟祖细胞的分化到巨核细胞的成熟和血小板释放到骨髓血窦中。 存在于专门的骨髓生态位中的细胞因子有助于巨核细胞的存活、增殖和分化。 除了 TPO（血小板生成的必需生长因子）外，还有其他几种生长因子和细胞因子，如 IL-1、IL-3、IL-6、IL-11 和 SCF，它们在不同阶段有助于巨核细胞生成的发展和成熟。 在过去的十年中，已经评估了许多这些细胞因子在预防和治疗血小板减少症方面的作用。 不幸的是，还没有人提供具有高治疗指数的市售药剂。

尽管具有非常有前途的血小板生成活性，但由于免疫原性问题，第一代重组 TPO 的临床开发已停止。 这导致开发出与 TPO 没有同源性的 TPO 激动剂，它可以结合 TPO 受体并激活信号，从而增加血小板的产生。