Prophylaxie secondaire dans le lymphome non hodgkinien (LNH) et la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie (ProRom)

La chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches est considérée comme la norme de soins pour les patients atteints de lymphomes agressifs récidivants et/ou réfractaires. Une chimiothérapie à haute dose, avec ou sans ASCT, peut également être utilisée comme chimiothérapie initiale selon l'histotype du lymphome (par ex. lymphomes primitifs du système nerveux central, lymphomes à cellules du manteau), maladie à un stade avancé, atteinte extraganglionnaire et IPI élevé. La myélosuppression induite par la chimiothérapie entraîne divers degrés de neutropénie, d'anémie et de thrombocytopénie et les complications associées peuvent entraîner une hospitalisation, une altération de la qualité de vie, la mort et une augmentation des coûts de santé.

Alors que les facteurs de croissance myéloïdes ont réduit la neutropénie et l'incidence de la fièvre neutropénique, et que les agents érythropoïétiques ont réduit l'anémie et les transfusions, la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie (CIT) reste un besoin de traitement non satisfait.

La thrombocytopénie est significativement associée à un risque hémorragique accru, au besoin de transfusions plaquettaires, à des réductions de dose de chimiothérapie et à des retards de traitement, qui compromettent généralement l'efficacité thérapeutique. Les transfusions de plaquettes sont également limitées par le coût, l'approvisionnement et les risques associés, tels que les réactions transfusionnelles, la transmission d'infections, l'allo-immunisation et la réfractaire plaquettaire. Des stratégies alternatives évaluent les options pharmacologiques pour stimuler la production de plaquettes et surmonter la CIT.

La raison prédominante d'un faible nombre de plaquettes chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie est une déficience de la production de plaquettes. La mégacaryopoïèse, le processus de développement des mégacaryocytes et de production de plaquettes, implique une cascade d'événements très complexes, de la différenciation des progéniteurs immatures à la maturation des mégacaryocytes et à la libération des plaquettes dans les sinusoïdes de la moelle osseuse. Les cytokines présentes dans des niches spécialisées de la moelle osseuse contribuent à la survie, à la prolifération et à la différenciation des mégacaryocytes. En plus de la TPO, un facteur de croissance essentiel pour la production de plaquettes, il existe plusieurs autres facteurs de croissance et cytokines, tels que l'IL-1, l'IL-3, l'IL-6, l'IL-11 et le SCF, qui contribuent à la mégacaryopoïèse à différents stades. de développement et de maturation. Au cours de la dernière décennie, un certain nombre de ces cytokines ont été évaluées pour la prévention et le traitement de la thrombocytopénie. Malheureusement, aucun n'a encore fourni d'agent disponible dans le commerce avec un indice thérapeutique élevé.

Malgré une activité thrombopoïétique très prometteuse, le développement clinique des TPO recombinantes de première génération a été stoppé en raison de problèmes d'immunogénicité. Cela a conduit au développement d'agonistes de la TPO sans homologie avec la TPO qui peuvent se lier aux récepteurs de la TPO et activer la signalisation, entraînant une augmentation de la production de plaquettes.