Profilaktyka wtórna w chłoniaku nieziarniczym (NHL) i trombocytopenii indukowanej chemioterapią (ProRom)

Chemioterapia wysokodawkowa, po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych, jest uważana za standardową opiekę nad pacjentami z nawrotowymi i/lub opornymi na leczenie chłoniakami agresywnymi. Chemioterapia dużymi dawkami, z ASCT lub bez, może być również stosowana jako chemioterapia wstępna w zależności od histotypu chłoniaka (np. pierwotne chłoniaki ośrodkowego układu nerwowego, chłoniaki z komórek płaszcza), zaawansowane stadium choroby, zajęcie pozawęzłowe i wysoki IPI. Mielosupresja wywołana chemioterapią powoduje różne stopnie neutropenii, niedokrwistości i trombocytopenii, a związane z tym powikłania mogą prowadzić do hospitalizacji, pogorszenia jakości życia, zgonu i zwiększenia kosztów opieki zdrowotnej.

Podczas gdy mieloidalne czynniki wzrostu zmniejszyły neutropenię i częstość występowania gorączki neutropenicznej, a czynniki erytropoetyczne zmniejszyły anemię i transfuzje, małopłytkowość indukowana chemioterapią (CIT) nadal pozostaje niezaspokojoną potrzebą terapeutyczną.

Małopłytkowość jest istotnie związana ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, koniecznością przetaczania płytek krwi, redukcją dawek chemioterapii oraz opóźnieniem leczenia, co zazwyczaj obniża skuteczność terapeutyczną. Transfuzje płytek krwi są również ograniczone kosztami, podażą i związanym z tym ryzykiem, takim jak reakcje transfuzyjne, przenoszenie infekcji, alloimmunizacja i oporność płytek krwi. Alternatywne strategie oceniają opcje farmakologiczne w celu stymulowania produkcji płytek krwi i przezwyciężenia CIT.

Główną przyczyną niskiej liczby płytek krwi u pacjentów z rakiem otrzymujących chemioterapię jest niedobór produkcji płytek krwi. Megakariopoeza, proces rozwoju megakariocytów i wytwarzania płytek krwi, obejmuje wysoce złożoną kaskadę zdarzeń, od różnicowania niedojrzałych komórek progenitorowych do dojrzewania megakariocytów i uwalniania płytek krwi do zatok szpiku kostnego. Cytokiny obecne w wyspecjalizowanych niszach szpiku kostnego przyczyniają się do przeżycia, proliferacji i różnicowania megakariocytów. Oprócz TPO, niezbędnego czynnika wzrostu do produkcji płytek krwi, istnieje kilka innych czynników wzrostu i cytokin, takich jak IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 i SCF, które przyczyniają się do megakariopoezy na różnych etapach rozwoju i dojrzewania. W ostatniej dekadzie oceniono szereg tych cytokin pod kątem zapobiegania i leczenia trombocytopenii. Niestety, dotychczas żaden nie dostarczył dostępnego w handlu środka o wysokim indeksie terapeutycznym.

Pomimo bardzo obiecującej aktywności trombopoetycznej, rozwój kliniczny rekombinowanych TPO pierwszej generacji został wstrzymany ze względu na obawy dotyczące immunogenności. Doprowadziło to do opracowania agonistów TPO bez homologii z TPO, którzy mogą wiązać się z receptorami TPO i aktywować przekazywanie sygnału, co prowadzi do zwiększenia produkcji płytek krwi.