Вторичная профилактика неходжкинской лимфомы (НХЛ) и тромбоцитопении, вызванной химиотерапией (ProRom)

Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток считается стандартом лечения пациентов с рецидивирующими и/или рефрактерными агрессивными лимфомами. Высокодозная химиотерапия с ASCT или без нее также может использоваться в качестве предварительной химиотерапии в зависимости от гистотипа лимфомы (например, первичные лимфомы центральной нервной системы, лимфомы из мантийных клеток), поздняя стадия заболевания, экстранодальное поражение и высокий уровень ИПИ. Вызванная химиотерапией миелосупрессия приводит к различной степени нейтропении, анемии и тромбоцитопении, а связанные с ними осложнения могут привести к госпитализации, ухудшению качества жизни, смерти и увеличению затрат на здравоохранение.

В то время как миелоидные факторы роста снижают нейтропению и частоту нейтропенической лихорадки, а эритропоэтические агенты снижают анемию и частоту трансфузий, индуцированная химиотерапией тромбоцитопения (ХИТ) по-прежнему остается неудовлетворенной потребностью в лечении.

Тромбоцитопения в значительной степени связана с повышенным риском кровотечения, необходимостью переливания тромбоцитов, снижением дозы химиотерапии и отсрочкой лечения, что обычно снижает терапевтическую эффективность. Переливание тромбоцитов также ограничено стоимостью, запасами и сопутствующими рисками, такими как трансфузионные реакции, передача инфекции, аллоиммунизация и рефрактерность тромбоцитов. Альтернативные стратегии оценивают фармакологические варианты стимуляции образования тромбоцитов и преодоления CIT.

Основной причиной низкого количества тромбоцитов у онкологических больных, получающих химиотерапию, является дефицит продукции тромбоцитов. Мегакариопоэз, процесс развития мегакариоцитов и продукции тромбоцитов, включает очень сложный каскад событий, от дифференцировки незрелых клеток-предшественников до созревания мегакариоцитов и высвобождения тромбоцитов в синусоиды костного мозга. Цитокины, присутствующие в специализированных нишах костного мозга, способствуют выживанию, пролиферации и дифференцировке мегакариоцитов. В дополнение к ТПО, важному фактору роста для производства тромбоцитов, существует несколько других факторов роста и цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-11 и ФСК, которые способствуют мегакариопоэзу на разных стадиях. развития и созревания. В последнее десятилетие ряд этих цитокинов оценивали для профилактики и лечения тромбоцитопении. К сожалению, ни один еще не предоставил коммерчески доступный агент с высоким терапевтическим индексом.

Несмотря на многообещающую тромбопоэтическую активность, клиническая разработка рекомбинантных ТПО первого поколения была остановлена ​​из-за проблем с иммуногенностью. Это привело к разработке агонистов ТПО, не имеющих гомологии с ТПО, которые могут связываться с рецепторами ТПО и активировать передачу сигналов, что приводит к увеличению продукции тромбоцитов.