Open-label veiligheidsonderzoek ter evaluatie van het gebruik van dexmedetomidine bij pediatrische proefpersonen die procedure-type sedatie ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon heeft een zwangerschapsduur van ≥28 weken en is <17 jaar oud.

   - Te vroeg geboren proefpersonen ≥28 weken tot <38 weken, zwangerschapsduur; (Opmerking: de zwangerschapsduur wordt berekend als de tijd die is verstreken tussen de eerste dag van de laatste menstruatie en de dag van inschrijving. Als zwangerschap is bereikt met behulp van kunstmatige voortplantingstechnologie, wordt de zwangerschapsduur berekend door 2 weken toe te voegen aan de zwangerschapsduur zoals hierboven berekend.)

2. Onderwerp is American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status I, II of III.
3. Proefpersoon vereist niet-geïntubeerde, spontane ademhaling, matige tot diepe sedatie (NI-MDS) in een operatie- of procedurekamer met een aanwezige intensivist, anesthesioloog of tandheelkundige anesthesioloog.

4. Gepland voor een electieve procedure die in een van de volgende drie populaties valt:

   • Niet-invasieve diagnostische/therapeutische procedures (NIDTP): inclusief echografie (VS), computertomografie (CT) scans, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), hartkatheterisatie, transthoracaal echocardiogram (TTE);
   • Minimaal invasieve diagnostische/therapeutische procedures (MIDTP): inclusief minimaal invasieve procedures uitgevoerd onder US- of CT-begeleiding (bijv. US- of CT-geleide biopsie van vaste organen) en routinematige myocardiale biopsieën bij ontvangers van een harttransplantatie;
   • Chirurgische ingrepen: inclusief kleine chirurgische ingrepen (bijv. excisies, biopsieën) en tandheelkundige ingrepen (bijv. extracties, pulpectomie, tandheelkundige procedures voor pediatrische revalidatie, vijlsel en kronen).
5. De duur van de procedure zal naar verwachting ten minste 30 minuten in beslag nemen.

6. Als het een vrouw is, geeft de proefpersoon geen borstvoeding en is ofwel:

   1. Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als pre-menarche, of chirurgisch steriel vanwege bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie.
   2. In de vruchtbare leeftijd, maar is niet zwanger op het moment van baseline en past een van de volgende anticonceptiemethoden toe: orale of parenterale anticonceptiva, dubbele-barrièremethode, gesteriliseerde partner of onthouding van geslachtsgemeenschap.
7. De ouder(s) of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s) van de proefpersoon heeft/hebben vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board. Instemming zal worden verkregen indien geschikt voor de leeftijd en volgens de staatsvoorschriften.

Uitsluitingscriteria:

1. Het gewicht van de proefpersoon op het moment van screening is minder dan 1000 g.
2. De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel algemene anesthesie gekregen.
3. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een experimenteel/onderzoekend geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Proefpersoon is blootgesteld aan dexmedetomidine binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Proefpersoon die eerder in dit onderzoek is ingeschreven (DEX-10-16).
6. Proefpersoon heeft endotracheale intubatie of larynxmaskerluchtweg (LMA) nodig.
7. Onderwerp is met neurologische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een betrouwbare beoordeling van de sedatiescore in de weg staan. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: hersenverlamming, autisme, ernstige mentale retardatie, enz.
8. Proefpersoon heeft een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) met een verwachte kans op verhoogde intracraniale druk, een ongecontroleerde epileptische aandoening en/of een bekende psychiatrische ziekte die een normale reactie op sedativa zou kunnen verstoren.
9. Onderwerp vereist epidurale of spinale anesthesie.
10. De proefpersoon is binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel behandeld met een alfa-2-agonist of -antagonist.
11. Proefpersoon heeft een bekende allergie voor dexmedetomidine, midazolam of fentanyl.
12. Proefpersoon heeft hartkatheterisatie nodig voor het uitvoeren van een elektrofysiologische (EP) evaluatie of percutane interventie (d.w.z. angioplastiek).
13. Onderwerp voor wie opiaten, benzodiazepines, dexmedetomidine of andere alfa-2-agonisten gecontra-indiceerd zijn.
14. De proefpersoon heeft binnen een uur een IV-opioïde of een orale/intramusculaire (PO/IM) opioïde binnen vier uur gekregen, voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. De proefpersoon heeft pre-inductiemedicatie (dwz ketamine, chloraalhydraat, benzodiazepines) gekregen binnen 4 uur voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Proefpersoon heeft een acuut myocardinfarct, recent gediagnosticeerd door bevestigende laboratoriumbevindingen binnen 6 weken na screening.
17. Onderwerp heeft een matig tot ernstig slaapapneusyndroom.
18. Proefpersoon heeft zuurstofverzadiging (SpO2) ≤90% bij screening of baseline, behalve bij patiënten met bekende cyanotische hartziekte die hartkatheterisatie ondergaan.

19. Proefpersoon heeft bradycardie vlak voor toediening, volgens respectievelijke leeftijdsgroep.

    • ≥28 weken tot <1 maand: Hartslag (HR) <120 slagen per minuut (bpm)
    • 1 maand tot <3 maanden: HR <100 bpm
    • 3 maanden tot <6 maanden: HR <90 spm
    • 6 maanden tot <1 jaar: HR <80 spm
    • 1 jaar tot <2 jaar: HR <70 spm
    • 2 jaar tot <6 jaar: HR <60 spm
    • 6 jaar tot <12 jaar: HR <55 spm
    • 12 jaar tot 17 jaar: HR <50 spm;

    Opmerking: De proefpersoon kan na 5 minuten opnieuw worden beoordeeld

20. Proefpersoon heeft vlak voor toediening hypotensie, afhankelijk van de respectievelijke leeftijdsgroep.

    • ≥28 weken tot <1 maand: <60 mmHg (systolische bloeddruk [SBP])
    • 1 maand tot <12 maanden: <70 mmHg (SBP)
    • 1 jaar tot <10 jaar: <70 + (2 X leeftijd in jaren) mmHg (SBP)
    • 10 jaar tot 17 jaar: <90 mmHg (SBP);

    Opmerking: De proefpersoon kan na 5 minuten opnieuw worden beoordeeld

21. Proefpersoon heeft een tweedegraads of derdegraads hartblok bij screening of baseline. Door de aanwezigheid van een tijdelijke of permanente pacemaker vervalt dit uitsluitingscriterium.
22. Proefpersoon heeft een acute, met koorts gepaard gaande ziekte, met een temperatuur (kern of trommelvlies) ≥38,0 °C.
23. De proefpersoon heeft een andere aandoening of factor die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon zou kunnen vergroten.