DTI-studie van de invloed van fysiotherapie op de distributie van BoNT in spastische spieren

Intramusculaire toediening van botulinetoxine (BoNT) wordt gebruikt als een succesvolle therapie van spierspasticiteit. De klinische praktijk toont aan dat zelfs met het gebruik van speciale geleidingstechnieken om de nauwkeurigheid van het richten te vergroten, BoNT zich door diffusie naar aangrenzende locaties kan verspreiden. Dit veroorzaakt een fluctuerende respons op de behandeling, onbedoelde bijwerkingen en een afname van het effect door de productie van antilichamen. Daarom hebben clinici een verhoging van de werkzaamheid en veiligheid nodig door dosisverlaging, verbetering van de injectietechniek en aanvullende behandelingsstrategieën. Hiernaar verwijzend, vertoonde het diermodel verhoogde werkzaamheid en verminderde systemische bijwerkingen van BoNT in de geïnjecteerde spier na actieve of passieve manipulatie van spieren. Het mechanisme van dit effect blijft onduidelijk.

T2 en (Diffusion Tensor Imaging) DTI-techniek kunnen de in-vivo verdeling van vloeistoffen in menselijke skeletspieren evalueren. Bovendien maakt het het mogelijk gedenerveerd spierweefsel, veroorzaakt door BoNT-injecties, te onderscheiden van omringend onaangetast spierweefsel.

Voor zover de onderzoekers weten, is noch een menselijke, in vivo meting van de invloed van passieve spieractiviteit op het gebied van denervatie, noch de primaire, in vivo verdeling van BoNT in spastisch menselijk spierweefsel geëvalueerd.

Het doel van dit verkennend onderzoek is:

• het monitoren van de instroom en regionale distributie van de injectiebolus door middel van dynamische T2-gewogen-, DTI-sequenties;
• om het effect te beoordelen van passieve spieroefeningen op het gebied van gedenerveerd, veroorzaakt door BoNT, gemeten door DTI-, T2-gewogen en flair-sequenties.

De onderzoekers veronderstellen dat

• intramusculair denervatiegebied, gemeten door middel van DTI-, T2-gewogen en Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) sequenties, 3 weken na routinematige BoNT-injectie, wordt vergemakkelijkt door passieve spieroefening;
• primaire distributie van de geïnjecteerde BoNT-bolus kan niet-invasief worden gevolgd door dynamische T2-, DTI- en T2-gewogen sequenties.

Daarom zullen in deze door de onderzoeker geblindeerde cross-over studie 6 patiënten met spasticiteit van de bovenste ledematen, waaronder musculus biceps brachii, worden onderzocht. (Magnetic Resonance Tomography) MRI van de musculus biceps brachii zal worden uitgevoerd op twee opeenvolgende, routinematige BoNT-injectiedagen (baseline en week 16). Patiënten krijgen dosering zoals klinisch geïndiceerd, als gevolg van routinematige behandeling. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om dertig minuten fysiotherapie van de aangedane arm te krijgen, inclusief oefening van de elleboogflexoren, op een van de injectiedagen (respectievelijk basislijn of week 16). Bovendien zal de MRI 3 weken na de injectie worden herhaald.