Veiligheid en werkzaamheid van Boceprevir/Peginterferon Alfa-2a/Ribavirin bij deelnemers aan interleukine-28B CC allel-positief chronisch hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 (P07755)
13 augustus 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 3-onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Boceprevir/Peginterferon Alfa-2a/Ribavirine bij proefpersonen met chronisch HCV-genotype 1 IL28B CC
Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de werkzaamheid van twee boceprevir (BOC)-bevattende therapeutische regimes bij de behandeling van naïeve deelnemers met chronisch hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 die het IL28B CC-allel hebben.
De regimes verschillen in de behandeling voor deelnemers die ondetecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA) bereiken aan het einde van de 4 weken durende gewenningsperiode met peginterferon alfa-2a (peg-IFN) plus ribavirine (RBV). Deelnemers ontvangen peg-IFN + RBV (Arm 1) of BOC + peg-IFN + RBV (Arm 2). De hypothese is dat arm 2 niet-inferieur is aan arm 1 wat betreft het aantal deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA in follow-up (FU) week 24.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
737
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is ≥ 40 kg en ≤ 125 kg.
- Gedocumenteerd CHC genotype 1 met HCV RNA ≥10.000 Internationale Eenheden (IE)/ml
- Heeft IL-28B CC-allelgen
- Heeft een leverbiopsie gehad zonder bewijs van cirrose en hepatocellulair carcinoom (niet-invasieve fibroscan en Fibrotest kunnen ook worden gebruikt voor stadiëring van leverziekte).
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-virus (Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of HIV-positief).
- Eerder behandeld met een interferon- en ribavirineregime of een direct werkend antiviraal HCV-regime.
- Behandeling van hepatitis C met eventuele onderzoeksmedicatie, of eerdere behandelingen met kruidengeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hepatotoxisch zijn
- Medicatie(s) ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan het bezoek op dag 1 die sterk afhankelijk zijn van Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4/5) voor klaring, en waarvan verhoogde plasmaconcentraties in verband kunnen worden gebracht met ernstige en/of levensbedreigende gebeurtenissen
- Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen na het screeningbezoek aan deze studie of de intentie om deel te nemen aan een andere klinische studie tijdens deelname aan deze studie.
- Bewijs van gedecompenseerde leverziekte of hepatocellulair carcinoom (HCC)
- Is diabetisch en/of hypertensief met significante retinopathie
- Heeft een bekende medische aandoening die de deelname aan en voltooiing van het onderzoek zou kunnen verstoren, inclusief immunologisch gemedieerde ziekte, chronische longziekte, of huidige of voorgeschiedenis van enige klinisch significante hartafwijkingen/disfunctie.
- Bewijs van actieve of vermoedelijke maligniteit, of een voorgeschiedenis van maligniteit, in de afgelopen 5 jaar
- Hemoglobine <12 g/dL voor vrouwen en <13 g/dL voor mannen
- Neutrofielen <1.500/mm^3, of <1.200/mm^3 voor deelnemers van Afrikaanse afkomst
- Bloedplaatjes <150.000/mm^3
- Direct bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) van het referentiebereik van het laboratorium.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm 1: peg-IFN + RBV
Deelnemers kregen een initiële introductieperiode van 4 weken van peg-IFN + RBV.
Na HCV-RNA-analyse in week 4 kregen deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA nog eens 18 weken open-label peg-IFN + RBV (in totaal 24 weken peg-IFN/RBV-therapie) [arm 1a].
Deelnemers met detecteerbaar HCV-RNA in week 4 kregen BOC toegevoegd aan het peg-IFN + RBV-regime in week 6 en volgden daarna het Response Guided Therapy-regime (RGT) voor BOC + peg-IFN + RBV [arm 1b].
|
peg-IFN (180 µg) werd eenmaal per week via subcutane injectie ingenomen.
Andere namen:
RBV 200 mg tabletten oraal in te nemen met een totale dagelijkse dosis van 1.000 mg (lichaamsgewicht
Andere namen:
Vier BOC-capsules van 200 mg, driemaal daags via de mond ingenomen voor een totale dagelijkse dosis van 2.400 mg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2: BOC + peg-IFN + RBV
Deelnemers kregen een initiële introductieperiode van 4 weken van peg-IFN + RBV.
Na HCV-RNA-analyse in week 4 werd bij alle deelnemers BOC toegevoegd aan het peg-IFN + RBV-regime in week 6, ongeacht de HCV-RNA-spiegels.
Deelnemers die niet-detecteerbaar HCV-RNA hadden in week 4 gingen door met het BOC + peg-IFN + RBV-regime gedurende nog eens 20 weken (in totaal 24 weken BOC + peg-IFN + RBV-therapie) [arm 2a].
Deelnemers met detecteerbaar HCV-RNA in week 4 volgden het RGT-regime voor BOC + peg-IFN + RBV [arm 2b].
|
peg-IFN (180 µg) werd eenmaal per week via subcutane injectie ingenomen.
Andere namen:
RBV 200 mg tabletten oraal in te nemen met een totale dagelijkse dosis van 1.000 mg (lichaamsgewicht
Andere namen:
Vier BOC-capsules van 200 mg, driemaal daags via de mond ingenomen voor een totale dagelijkse dosis van 2.400 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met niet-detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) 24 weken na voltooiing van de studiebehandeling (SVR24)
Tijdsspanne: Tot week 74
|
SVR24-percentages werden bepaald voor alle deelnemers in arm 1 en arm 2. De HCV-RNA-virale belasting werd bepaald met behulp van de Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan HCV Test v1.0, die een ondergrens voor kwantificatie heeft van 43 IE/ml.
|
Tot week 74
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat in week 4 niet-detecteerbaar HCV-RNA had en SVR24 bereikte
Tijdsspanne: Tot week 48
|
SVR24-percentages werden alleen bepaald voor deelnemers die niet-detecteerbaar HCV-RNA hadden in week 4 van de behandeling (arm 1a en arm 2a).
HCV RNA viral load werd bepaald met behulp van de Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan HCV Test v1.0, die een ondergrens voor kwantificatie heeft van 43 IE/ml.
|
Tot week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 mei 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 mei 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 mei 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 februari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 maart 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
6 maart 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Interferonen
- Interferon-alfa
- Ribavirine
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Andere studie-ID-nummers
- P07755
- 2011-001345-32 (EudraCT-nummer)
- MK-3034-040 (Andere identificatie: Merck)
- CTRI/2012/12/003200 (Register-ID: CTRI)
- PHRR131022-000133 (Register-ID: PHRR)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .