Безопасность и эффективность боцепревира/пегинтерферона альфа-2а/рибавирина у участников с генотипом 1 аллель-положительного хронического гепатита С (HCV) интерлейкина-28B CC (P07755)
13 августа 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза 3, Исследование безопасности и эффективности боцепревира/пегинтерферона альфа-2а/рибавирина у пациентов с хроническим ВГС генотипа 1 IL28B CC
Основная цель этого исследования — сравнить эффективность двух терапевтических схем, содержащих боцепревир (ВОС), при лечении пациентов, ранее не получавших лечение, с генотипом 1 вируса хронического гепатита С (ВГС), которые имеют аллель IL28B CC.
Схемы различаются в отношении лечения участников, у которых в конце 4-недельной вводной терапии пегинтерфероном альфа-2а (пег-ИФН) плюс рибавирин (РБВ) достигается неопределяемый уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС. Участники получают либо пег-ИФН + РБВ (Группа 1), либо ВОС + пег-ИФН + РБВ (Группа 2). Гипотеза заключается в том, что группа 2 не уступает группе 1 по доле участников с неопределяемой РНК ВГС на 24-й неделе наблюдения (FU).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
737
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ≥ 40 кг и ≤ 125 кг.
- Задокументированный генотип 1 ХГС с РНК ВГС ≥10 000 международных единиц (МЕ)/мл
- Имеет ген аллеля IL-28B CC
- Была проведена биопсия печени без признаков цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (неинвазивный фиброскан и Фибротест также могут использоваться для определения стадии заболевания печени).
Критерий исключения:
- Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или ВИЧ-положительный).
- Ранее лечились интерфероном и рибавирином или противовирусными препаратами прямого действия против ВГС.
- Лечение гепатита С любым исследуемым препаратом или предшествующее лечение растительными лекарственными средствами с известной гепатотоксичностью
- Прием любых лекарств в течение 2 недель до визита в день 1, клиренс которых сильно зависит от цитохрома P450 3A4 (CYP3A4/5) и повышенные концентрации которых в плазме могут быть связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями.
- Участие в любом другом клиническом испытании в течение 30 дней после скринингового визита в этом испытании или намерение участвовать в другом клиническом испытании во время участия в этом испытании.
- Признаки декомпенсированного заболевания печени или гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
- Диабетик и/или гипертоник со значительной ретинопатией
- Имеет какое-либо известное заболевание, которое может помешать участию в исследовании и его завершению, включая иммунологически опосредованное заболевание, хроническое заболевание легких, а также любые клинически значимые аномалии/дисфункции сердца в настоящее время или в анамнезе.
- Доказательства активного или подозреваемого злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет.
- Гемоглобин <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин
- Нейтрофилы <1500/мм^3 или <1200/мм^3 для участников африканского происхождения
- Тромбоциты <150 000/мм^3
- Прямой билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) лабораторного эталонного диапазона.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1: пег-ИФН + РБВ
Участники получали начальную 4-недельную вводную терапию пег-ИФН + РБВ.
После анализа РНК ВГС на 4-й неделе участники с неопределяемой РНК ВГС получали открытую терапию пег-ИФН + РБВ в течение дополнительных 18 недель (всего 24 недели терапии пег-ИФН/РБВ) [Группа 1a].
Участникам с обнаруживаемой РНК ВГС на 4-й неделе ВОС добавляли к схеме пег-ИФН + РБВ на 6-й неделе, а затем следовали схеме управляемой терапии (RGT) для ВОС + пег-ИФН + РБВ [Группа 1b].
|
peg-IFN (180 мкг) вводили один раз в неделю посредством подкожной инъекции.
Другие имена:
Таблетки РБВ 200 мг принимают внутрь в общей суточной дозе 1000 мг (масса тела
Другие имена:
Четыре капсулы ВОС по 200 мг принимают внутрь три раза в день, общая суточная доза составляет 2400 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: ВОС + пег-ИФН + РБВ
Участники получали начальную 4-недельную вводную терапию пег-ИФН + РБВ.
После анализа РНК ВГС на 4-й неделе всем участникам был добавлен ВОС к схеме пег-ИФН + рибавирин на 6-й неделе независимо от уровня РНК ВГС.
Участники, у которых РНК ВГС не определялась на 4-й неделе, продолжали лечение по схеме BOC + peg-IFN + RBV еще 20 недель (всего 24 недели терапии BOC + peg-IFN + RBV) [Группа 2a].
Участники с обнаруживаемой РНК ВГС на 4-й неделе следовали схеме RGT для BOC + peg-IFN + RBV [группа 2b].
|
peg-IFN (180 мкг) вводили один раз в неделю посредством подкожной инъекции.
Другие имена:
Таблетки РБВ 200 мг принимают внутрь в общей суточной дозе 1000 мг (масса тела
Другие имена:
Четыре капсулы ВОС по 200 мг принимают внутрь три раза в день, общая суточная доза составляет 2400 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с неопределяемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса гепатита С (ВГС) через 24 недели после завершения исследуемого лечения (УВО24)
Временное ограничение: До 74 недели
|
Показатели УВО24 были определены для всех участников групп 1 и 2. Вирусная нагрузка РНК ВГС определялась с использованием теста Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan HCV Test v1.0, нижний предел количественного определения которого составляет 43 МЕ/мл.
|
До 74 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых РНК ВГС не определялась на 4-й неделе и которые достигли УВО24
Временное ограничение: До 48 недели
|
Показатели УВО24 определялись только для участников, у которых не определялась РНК ВГС на 4-й неделе лечения (группа 1a и группа 2a).
Вирусную нагрузку РНК ВГС определяли с помощью Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan HCV Test v1.0, нижний предел количественного определения которого составляет 43 МЕ/мл.
|
До 48 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 мая 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 мая 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит, хронический
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Гепатит С, хронический
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Рибавирин
- Пегинтерферон альфа-2а
- Интерферон альфа-2
Другие идентификационные номера исследования
- P07755
- 2011-001345-32 (Номер EudraCT)
- MK-3034-040 (Другой идентификатор: Merck)
- CTRI/2012/12/003200 (Идентификатор реестра: CTRI)
- PHRR131022-000133 (Идентификатор реестра: PHRR)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .