Een proef om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MDT-637 te beoordelen bij proefpersonen met intermitterend of licht tot matig persistent astma

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde klinische geschiedenis en artsdiagnose van intermitterend of licht of matig aanhoudend astma gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening OF proefpersonen met een historisch record van omkeerbaarheid van bèta-agonisten in de afgelopen 5 jaar
2. Proefpersonen moeten bronchiale hyperreactiviteit vertonen bij methacholineprovocatie van PC20 van minder dan 8 mg/ml.
3. FEV1 van bezoek 2 (zonder tussentijdse verandering van behandeling) moet binnen 12% van het resultaat van bezoek 1 liggen
4. Mannetjes en/of vrouwtjes (indien niet chirurgisch steriel of waarvan is vastgesteld dat ze postmenopauzaal zijn) moeten ermee instemmen om 2 barrière-anticonceptiemethoden toe te passen totdat ze uit het onderzoek worden ontslagen
5. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
6. 18 tot 50 jaar
7. BMI van 19-30 kg/m2
8. Niet-roker (minstens 90 dagen voorafgaand aan de screening) en bereid om tijdens het onderzoek niet te roken
9. Goede algemene gezondheid (met uitzondering van astma) zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en klinische laboratoriumtests
10. Bereid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne en xanthine-bevattende dranken gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering en gedurende 24 uur na de dosering.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde, klinisch significante ziekte die naar de mening van de hoofdonderzoeker, medische monitor of sponsor (MicroDose Therapeutx; MDTx) de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de beoordeling van de veiligheid van MDT-637 zou verstoren
2. Onvermogen om acceptabele en herhaalbare spirometrie uit te voeren in overeenstemming met de richtlijnen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS)
3. Abnormale FEV1, FVC of FEV1/FVC (FEV1 en FVC < 75% van voorspeld en/of FEV1/FVC-ratio < 0,7)
4. FEV1-variabiliteit > 12% tussen bezoek 1 en bezoek 2
5. Bewijs van huidige of voorgeschiedenis van bijkomende luchtwegaandoeningen (anders dan astma); bijvoorbeeld emfyseem, chronische bronchitis of taaislijmziekte.
6. Bovenste luchtweginfectie binnen 6 weken na bezoek 1
7. Gebruik van reddingsalbuterol of andere kortwerkende bronchusverwijders (SAB) vaker dan vijf keer per week
8. Geschiedenis van significante neusirritatie door nasale inhalatie van medicatie
9. Geschiedenis van maligniteit
10. Geschiedenis van klinisch significant alcohol- of drugsmisbruik
11. Positief drugsscherm voor misbruik van drugs
12. Positieve test op HIV, Hepatitis B of Hepatitis C
13. Allergie voor lactose of lactose-intolerantie
14. Gebruik van voorgeschreven medicatie (anders dan SAB en/of laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden, bijv. fluticasonpropionaat 44 mcg tweemaal daags of budesonide 100 mcg tweemaal daags of equivalent) binnen 14 dagen na bezoek 2 of vrij verkrijgbare bereidingen, inclusief voedings- en kruidensupplementen, binnen 5 dagen na bezoek 2
15. Positieve urinezwangerschapstest bij Bezoek 1 of Bezoek 2 of bezoek 4
16. Abnormaal QTc-interval bij bezoek 1 (> 450 msec bij mannen of > 470 msec bij vrouwen)
17. Significante bloeddonatie (of testen) in de afgelopen 8 weken
18. Gebruik van een onderzoeksproduct in de afgelopen 6 weken (kleinmoleculaire producten) of de afgelopen 3 maanden (biologische producten)