Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'MDT-637 in soggetti con asma intermittente o persistente da lieve a moderato

Criterio di inclusione:

1. Anamnesi clinica documentata e diagnosi medica di asma persistente intermittente o lieve o moderato per almeno 6 mesi prima dello screening OPPURE soggetti con record storico di reversibilità beta-agonista nei 5 anni precedenti
2. I soggetti devono dimostrare iperreattività bronchiale alla sfida con metacolina di PC20 inferiore a 8 mg/mL.
3. Il FEV1 della visita 2 (senza modifiche di trattamento nel frattempo) deve essere entro il 12% del risultato della visita 1
4. I maschi e/o le femmine (se non sterili chirurgicamente o confermati in post-menopausa) devono accettare di praticare 2 metodi contraccettivi di barriera fino alla loro dimissione dallo studio
5. Disposto a dare il consenso informato scritto
6. dai 18 ai 50 anni
7. BMI di 19-30 kg/m2
8. Non fumatore (da almeno 90 giorni prima dello screening) e disposto ad astenersi dal fumare durante il corso dello studio
9. Buona salute generale (ad eccezione dell'asma) determinata da anamnesi, esame fisico, ECG e test clinici di laboratorio
10. Disponibilità ad astenersi da alcol, caffeina e bevande contenenti xantine per 24 ore prima della somministrazione e per 24 ore dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Malattia incontrollata, clinicamente significativa che, secondo l'opinione del ricercatore principale, del monitor medico o dello sponsor (MicroDose Therapeutx; MDTx) metterebbe il soggetto a rischio attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe la valutazione della sicurezza di MDT-637
2. Incapacità di eseguire una spirometria accettabile e ripetibile secondo le linee guida dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS)
3. FEV1, FVC o FEV1/FVC anormali (FEV1 e FVC < 75% del predetto e/o rapporto FEV1/FVC < 0,7)
4. Variabilità FEV1 > 12% tra Visita 1 e Visita 2
5. Evidenza di malattia respiratoria attuale o pregressa (diversa dall'asma); per esempio enfisema, bronchite cronica o fibrosi cistica.
6. Infezione del tratto respiratorio superiore entro 6 settimane dalla visita 1
7. Uso di albuterolo di salvataggio o altro broncodilatatore a breve durata d'azione (SAB) più spesso di cinque volte a settimana
8. Storia di significativa irritazione nasale da inalazione nasale di farmaci
9. Storia di malignità
10. Storia di abuso di alcol o droghe clinicamente significativo
11. Screening tossicologico positivo per droghe d'abuso
12. Test positivo per HIV, epatite B o epatite C
13. Allergia al lattosio o intolleranza al lattosio
14. Uso di farmaci su prescrizione (diversi da SAB e/o corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio, ad es. fluticasone propionato 44 mcg BID o budesonide 100 mcg BID o equivalente) entro 14 giorni dalla Visita 2 o preparati da banco, inclusi integratori dietetici ed erboristici, entro 5 giorni dalla Visita 2
15. Test di gravidanza sulle urine positivo alla Visita 1 o alla Visita 2 o alla Visita 4
16. Intervallo QTc anomalo alla Visita 1 (> 450 msec nei maschi o > 470 msec nelle femmine)
17. Donazione di sangue significativa (o test) nelle precedenti 8 settimane
18. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale nelle 6 settimane precedenti (prodotti a piccole molecole) o nei 3 mesi precedenti (prodotti biologici)