De LIMO-studie, Lucentis voor de behandeling van uveïtische patiënten met refractair cystoïd macula-oedeem
Een verkennend onderzoek naar Ranibizumab (Lucentis) voor de behandeling van uveïtische patiënten met refractair cystoïd macula-oedeem dat refractair is gebleken of niet in aanmerking komt voor standaardbehandeling.
Behandelingen met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) zijn veelbelovend bij de behandeling van een verscheidenheid aan aandoeningen van het netvlies. Deze studie richt zich op een aandoening die een groot aantal van onze patiënten treft bij wie de onderzoekers voor moeilijke managementbeslissingen staan. Deze patiënten met uveïtis zijn ernstig gehandicapt met visusverlies in verband met cystoïd macula-oedeem (CMO) en er zijn weinig opties over wanneer de standaardbehandeling heeft gefaald of gecontra-indiceerd is.
De concentratie van VEGF is verhoogd in de ogen van patiënten met uveïtis. Onze hypothese is dat een reeks injecties met Ranibizumab een effectieve behandeling kan zijn voor CMO. Het is te hopen dat anti-VEGF-therapie minder bijwerkingen zal hebben dan bestaande therapieën en effectiever zal zijn in het verbeteren van de kwaliteit van leven door maculaire verdikking te verminderen en de visuele functie te herstellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is opgezet als een open-label, prospectieve niet-gerandomiseerde interventionele casusreeks.
Klinisch personeel zal worden gevraagd om kort de mogelijkheid van deelname aan de studie te bespreken met mogelijk geschikte patiënten. Als de patiënt interesse toont om meer te weten te komen over het onderzoek, zal de arts contact opnemen met een lid van het onderzoeksteam, die de patiënt de patiëntenbijsluiter zal bezorgen. Dit schetst de details en het doel van de studie, de beoogde voordelen van de intravitreale behandeling en de potentiële gevaren (inclusief het ongeoorloofde gebruik van Ranibizumab voor deze indicatie). De intravitreale injectieprocedure zal worden besproken. Het vervolgschema wordt geschetst. De patiënt krijgt de gelegenheid om vragen te stellen en de patiënt krijgt ten minste 24 uur de tijd om na te denken over deelname aan het onderzoek. Slechts 1 oog van elke patiënt, het slechtste oog, wordt ingeschreven.
Uitgebreide pre- en posttherapie en een longitudinale reeks structuur- en functietesten zullen worden uitgevoerd bij alle 20 ingeschreven patiënten. Alle patiënten krijgen intravitreale injecties die worden uitgevoerd in een aangewezen cleanroom. De injecties (Ranibizumab 0,5 mg in 0,05 ml) worden 4-5 keer per week toegediend, voor drie injecties, daarna volgens de klinische behoefte voor een totale follow-up van 12 maanden. Er zullen maximaal 5 intravitreale Ranibizumab-injecties worden toegediend aan patiënten die geen positieve klinische respons vertonen.
De patiënten zullen gedurende een periode van 2 dagen worden gezien voor baselinescreening, waarbij de eerste behandeling met Ranibizumab op de tweede dag wordt toegediend (maximaal 10 werkdagen na de eerste baselinescreeningsdag). Na de eerste 3 injecties zal de onderzoeker beoordelen of herbehandeling gerechtvaardigd is (klinische/OCT-criteria uiteengezet in herbehandelingsprotocol). Herbehandeling, indien geïndiceerd, zal worden uitgevoerd op dezelfde dag als het vervolgbezoek en niet eerder dan 4 weken of later dan 5 weken vanaf het tijdstip van de laatste behandeling. Als herbehandeling met IVI Ranibizumab moet worden uitgesteld, krijgen patiënten geen schijninjectie. Als er een terugval in oogontsteking optreedt, kan het moeilijk zijn om te onderscheiden of dit komt door het medicijn of de onderliggende ziekte. Een lichte opflakkering, al dan niet gerelateerd aan Lucentis, kan worden waargenomen en behandeld met lokale therapie (maar de patiënt blijft in het onderzoek). Een matig tot ernstig recidief, ongeacht de oorzaak, waarvoor uitgebreidere therapie nodig is, namelijk een verandering of toevoeging van systemische therapie, zal ertoe leiden dat de patiënt de studie verlaat - dit zou een eindpunt zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHSFT Research and Treatment Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Cystoïd maculair oedeem (CMO) van niet-infectieuze uveïtis:
- Unilaterale of bilaterale CMO (alleen het slechtste oog wordt behandeld met intravitreale Ranibizumab) in een rustig oog gedurende 1 maand.
- Bij klinisch onderzoek en OCT, duidelijke verdikking van het netvlies als gevolg van uveïtisch macula-oedeem waarbij het centrum van de macula is betrokken, refractair of niet in aanmerking komend voor standaardzorg.
- Spectralis SD-OCT centraal subveld >=270 μm binnen 10 werkdagen na aanvang van het onderzoek met uveïtisch macula-oedeem (cystoïd of diffuus).
Rustig oog
- zoals gedefinieerd door 0-0,5 plus cellen in de voorste oogkamer en 0,5 of minder glasachtige waas (SUN-classificatie).
- topische / systemische immunosuppressieve behandeling toegestaan, maar stabiel gedurende 2 maanden zonder verdwijning van CMO in een rustig oog gedurende 1 maand.
- meer dan 3 maanden sinds injectie met orbitale steroïden, 4 maanden sinds intravitreale triamcinolonbehandeling of 8 weken sinds het starten van een nieuwe orale therapie
- ten minste 1 eerdere proef met orale, orbitale of intravitreale steroïdentherapie voor CMO of niet in aanmerking komen voor steroïdenbehandeling (orale, orbitale of intravitreale steroïden) omdat IOD > 30 mmHg na dergelijk gebruik in onderzoeksoog of mede-oog (d.w.z. patiënt een bekende steroïde-responder is), op enig moment in het verleden.
- De best gecorrigeerde gezichtsscherpte in het onderzoeksoog moet binnen 10 werkdagen na inschrijving tussen 69 en 35 ETDRS-letterscore op 4 m zijn (Snellen-equivalent van 6/12-6/60).
Uitsluitingscriteria:
- Andere oorzaken van macula-oedeem, b.v. diabetisch macula-oedeem enz.
- Aanwezigheid van een oogaandoening die volgens de onderzoeker verantwoordelijk is voor gezichtsverlies (bijv. subfoveale atrofie, optische atrofie, dicht subfoveaal hard exsudaat).
- Bewijs van onomkeerbaar centraal visueel verlies
- Bewijs van visueel significante vitreo-retinale tractie of epiretinaal membraan op OCT.
- Aanzienlijke cataract die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de gezichtsscherpte met 3 lijnen of meer zal verminderen (d.w.z. cataract zou de scherpte verminderen tot 6/12 of erger als het oog verder normaal was).
- Voorgeschiedenis van cataractoperaties in de voorafgaande 6 maanden of cataractoperaties die binnen 6 maanden na aanvang van de proef worden verwacht.
- Elke anti-VEGF-behandeling om het oog binnen 4 maanden te bestuderen.
- Ongecontroleerde IOD > = 24 mmHg (op lokale IOD-verlagende medicijnen).
- Geschiedenis van glaucoom.
- Patiënten met actieve of vermoedelijke oculaire of perioculaire infecties
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ranibizumab
Serie intravitreale injecties van Ranibizumab
|
Serie intravitreale injecties van Ranibizumab
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal patiënten bij wie, bij consensus, geen verdere behandeling nodig is.
Tijdsspanne: Gegevens worden verzameld bij elk patiëntenbezoek dat elke 4-5 weken plaatsvindt, en worden geanalyseerd bij de follow-up van 12 maanden
|
Intravitreale Ranibizumab zal worden gegeven bij baseline, maand 1 en maand 2.
Daaropvolgende 4-5 wekelijkse injecties zullen worden gegeven volgens de klinische behoefte.
Er zal in totaal 12 maanden follow-up zijn.
|
Gegevens worden verzameld bij elk patiëntenbezoek dat elke 4-5 weken plaatsvindt, en worden geanalyseerd bij de follow-up van 12 maanden
|
|
Verandering in CRT zoals gemeten door Spectralis spectraal domein OCT.
Tijdsspanne: bij het basisbezoek en vervolgens na 6 en 12 maanden.
|
bij het basisbezoek en vervolgens na 6 en 12 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in het functionele gezichtsvermogen op basis van zelfgerapporteerde metingen van de kwaliteit van leven (waaronder de aanvaardbaarheid van 4 wekelijkse intravitreale therapie).
Tijdsspanne: bij het basisbezoek en vervolgens na 6 en 12 maanden.
|
bij het basisbezoek en vervolgens na 6 en 12 maanden.
|
|
Het percentage proefpersonen dat >10 en >15 letters behaalt.
Tijdsspanne: bij baseline vist, op dag 7 en dag 14, daarna maandelijks.
|
bij baseline vist, op dag 7 en dag 14, daarna maandelijks.
|
|
Verandering in contrastgevoeligheid.
Tijdsspanne: bij het basisbezoek en daarna in maand 1, 3, 6, 9 en 12.
|
bij het basisbezoek en daarna in maand 1, 3, 6, 9 en 12.
|
|
Verandering in BCVA.
Tijdsspanne: bij het basisbezoek en vervolgens na 3, 6, 9 en 12 maanden.
|
bij het basisbezoek en vervolgens na 3, 6, 9 en 12 maanden.
|
|
Het aandeel proefpersonen met verlies van >15 letters en >30 letters.
Tijdsspanne: bij baseline vist, op dag 7 en dag 14, daarna maandelijks.
|
bij baseline vist, op dag 7 en dag 14, daarna maandelijks.
|
|
Verandering in de gevoeligheid van het netvlies op microperimetrie.
Tijdsspanne: bij het basisbezoek en vervolgens op maand 3, 6, 9 en 12.
|
bij het basisbezoek en vervolgens op maand 3, 6, 9 en 12.
|
|
Verandering in leessnelheid.
Tijdsspanne: bij baselinebezoek, maand 1, 3,6, 9 en 12.
|
bij baselinebezoek, maand 1, 3,6, 9 en 12.
|
|
Bewijs van verbetering in PERG of mfERG.
Tijdsspanne: bij baselinebezoek, maand 4 en 12.
|
bij baselinebezoek, maand 4 en 12.
|
|
Onderhoud van de foveale avasculaire zone.
Tijdsspanne: bij baseline, 6 en 12.
|
bij baseline, 6 en 12.
|
|
Afwezigheid van toxiciteit bij elektrofysiologische testen / microperimetrie / autofluorescentie.
Tijdsspanne: bij het basisbezoek en vervolgens op maand 3, 4,6, 9 en 12.
|
bij het basisbezoek en vervolgens op maand 3, 4,6, 9 en 12.
|
|
Incidentie en ernst van oculaire bijwerkingen.
Tijdsspanne: op dag 7, dag 14, maand 1, daarna elke maand tot 12 maanden na de eerste intravitreale injectie
|
op dag 7, dag 14, maand 1, daarna elke maand tot 12 maanden na de eerste intravitreale injectie
|
|
Incidentie en ernst van niet-oculaire bijwerkingen.
Tijdsspanne: op dag 7, dag 14, maand 1, daarna elke maand tot 12 maanden na de eerste intravitreale injectie
|
op dag 7, dag 14, maand 1, daarna elke maand tot 12 maanden na de eerste intravitreale injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Narciss Okhravi, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OKHN1005
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .