Blootstelling van naïeve en pre-immune proefpersonen aan P. Vivax Challenge (ChallengeIII)

Deze studie is een prospectieve gecontroleerde, geblindeerde klinische studie, ontworpen om de verschillen in besmettelijkheid vast te stellen van een besmettelijke provocatie met P. vivax-sporozoïeten tussen menselijke vrijwilligers met en zonder voorgeschiedenis van malaria.

Bestudeer onderwerpen

Deze studie vereist de betrokkenheid van twee soorten vrijwilligers:

- Parasietdonoren: 5-15 met P. vivax geïnfecteerde patiënten die zullen dienen als parasietendonoren voor experimentele infectie van muggen, die zullen worden ingeschreven in het endemische gebied.

- Vrijwilligers voor besmettelijke uitdaging Twee andere groepen vrijwilligers zullen worden blootgesteld aan muggen die besmet zijn met P. vivax sporozoieten. Een groep van 7 mensen zonder eerdere blootstelling aan malaria (naïef) en nog eens 12 mensen met een voorgeschiedenis van eerdere malaria-infectie (pre-immuun).

Methodologie

• Werving van geïnfecteerde patiënten Parasietdonoren zullen worden geworven onder met P. vivax geïnfecteerde patiënten die een diagnostisch centrum in het endemische gebied bezoeken.
• Infectie van muggen Bloed van donoren zal worden gebruikt om drie dagen oude muggen te voeden door kunstmatige membraanvoedingstechniek. Op dag 7 zal een steekproef van muggen worden onderzocht om de mate van infectie te bepalen door dissectie van de muggendarm. Op dag 14 wordt een kleine hoeveelheid muggen met een goede mate van besmettelijkheid gebruikt om uitgedaagde vrijwilligers te infecteren.
• Werving van pre-immune en naïeve vrijwilligers Vrijwilligers voor de challenge zullen zowel in de stad Cali, niet-endemische regio, als in Buenaventura, een malaria-endemische regio, worden geworven door middel van verschillende activiteiten zoals conferenties, vergaderingen en andere middelen die zijn goedgekeurd door de IRB houdt van posters en flyers.

Besmetting van vrijwilligers

De "voederkooi" wordt gedurende 10 minuten op de onderarm van een vrijwilliger geplaatst, waardoor het voervenster, dat wordt afgedekt door een gaasoppervlak, tegen de huid van de vrijwilliger wordt geplaatst.

Opvolgen

Vrijwilligers krijgen voorlichting over de tekenen en symptomen van malaria en hebben de eerste 6 dagen dagelijks telefonisch contact.

Tussen dag 7 en dag 23 zullen de vrijwilligers worden gevraagd om dagelijks naar de Clinical Trials Unit te gaan om de aan- of afwezigheid van ziekte vast te stellen door middel van een dik bloeduitstrijkje en er zullen monsters worden verzameld voor retrospectieve real-time PCR P. vivax.

Van dag 23 tot dag 31 krijgen vrijwilligers om de dag een fysieke en laboratoriumevaluatie en hebben ze dagelijks telefonisch contact.

Zodra de patiënten tekenen en symptomen van de ziekte vertonen, zal onmiddellijk een curatieve behandeling worden gegeven en zal 15 ml bloed worden afgenomen, dat zal worden gebruikt voor de beoordeling van de immuunrespons.

Als de vrijwilligers de ziekte niet ontwikkelen tijdens de follow-upperiode, krijgen ze op dag 31 een antimalariabehandeling.

Behandeling

Vrijwilligers zullen worden behandeld met antimalariamiddelen die zijn goedgekeurd door het Colombiaanse Ministerie van Sociale Bescherming: chloroquine (drie (3) doses: aanvankelijk 600 mg, gevolgd door 450 mg na 24 en 48 uur), gecombineerd met primaquine (30 mg/día) gedurende 14 dagen . Alle vrijwilligers zullen worden gevraagd om twee weken na het starten van de behandeling terug te komen voor een dik bloeduitstrijkje om genezing van malaria te verzekeren.