Exposição de Indivíduos Naive e Pré-imunes ao Desafio P. Vivax (ChallengeIII)
Comparação da suscetibilidade de voluntários virgens e pré-imunes ao desafio infeccioso com esporozoítos viáveis de Plasmodium Vivax.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, controlado e cego, desenhado para estabelecer as diferenças na infecciosidade de um desafio infeccioso com esporozoítos de P. vivax entre voluntários humanos com e sem histórico de malária.
assuntos de estudo
Este estudo exigirá o envolvimento de dois tipos de voluntários:
- Doadores de parasitas: 5-15 pacientes infectados por P. vivax que servirão como doadores de parasitas para infecção experimental de mosquitos, que serão inscritos na área endêmica.
- Voluntários para desafio infeccioso Dois outros grupos de voluntários serão expostos a mosquitos infectados com esporozoítos de P. vivax. Um grupo de 7 pessoas sem exposição prévia à malária (naive) e outras 12 pessoas com história de infecção prévia por malária (pré-imune).
Metodologia
- Recrutamento de pacientes infectados Os doadores de parasitas serão recrutados entre os pacientes infectados por P. vivax atendidos em um centro de diagnóstico na área endêmica.
- Infecção de mosquitos O sangue de doadores será usado para alimentar mosquitos com três dias de vida pela técnica de alimentação por membrana artificial. No dia 7, uma amostra de mosquitos será examinada para determinar o grau de infecção por dissecção do intestino do mosquito. No dia 14, uma pequena quantidade de mosquitos com bom grau de infectividade será utilizada para infectar os voluntários desafiados.
- Recrutamento de voluntários pré-imunes e ingênuos Os voluntários para o desafio serão recrutados tanto na cidade de Cali, região não endêmica, quanto em Buenaventura, região endêmica de malária, por meio de diversas atividades como conferências, reuniões e outros meios aprovados pelo IRB como cartazes e panfletos.
Infecção de voluntários
A "gaiola de alimentação" será colocada no antebraço do voluntário por 10 minutos, permitindo que a janela de alimentação, que será coberta por uma superfície de tela, seja colocada contra a pele do voluntário.
Seguir
Os voluntários serão instruídos sobre os sinais e sintomas da malária e terão contato telefônico diário durante os primeiros 6 dias.
Entre os dias 7 e 23 os voluntários serão convidados a ir diariamente à Unidade de Ensaios Clínicos para estabelecer a presença ou ausência da doença através de esfregaço de sangue espesso e serão coletadas amostras para PCR retrospectivo em tempo real P. vivax.
Do dia 23 até o dia 31, os voluntários receberão avaliação física e laboratorial em dias alternados e terão contato telefônico diário.
Assim que os pacientes apresentarem sinais e sintomas da doença, o tratamento curativo será imediatamente fornecido, e 15 ml de sangue serão colhidos, que serão utilizados para avaliação da resposta imune.
Se os voluntários não desenvolverem a doença durante o período de acompanhamento, no dia 31 eles receberão tratamento antimalárico.
Tratamento
Os voluntários serão tratados com medicamentos antimaláricos aprovados pelo Ministério de Proteção Social da Colômbia: cloroquina (três (3) doses: 600 mg inicialmente, seguida de 450 mg às 24 e 48 horas), associada à primaquina (30 mg/dia) por 14 dias . Todos os voluntários serão convidados a retornar duas semanas após o início do tratamento para um teste de esfregaço de sangue espesso para garantir a cura da malária.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Valle del Cauca
-
Cali, Valle del Cauca, Colômbia
- Malaria Vaccine and Drug Development Center (MVDC)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Passo 1:
- Idade 15 a 60 anos.
- Níveis de hemoglobina > 9g/dL.
- Presença de infecção atual por P. vivax.
- Ausência de outras espécies de Plasmodium determinada por esfregaço de sangue espesso e PCR.
- Contagem de parasitas no sangue de 0,1% ou mais.
- Ausência de outras doenças agudas ou crônicas.
- Ser capaz de assinar um formulário de consentimento informado.
Passo 2:
- Homens saudáveis de 18 a 45 anos ou mulheres não grávidas.
- Ter a capacidade de assinar um consentimento informado de forma livre e voluntária.
- Ter um entendimento aceitável do ensaio clínico através da aprovação de um questionário sobre as informações fornecidas no processo de consentimento.
- Uso obrigatório de método contraceptivo adequado desde o início do recrutamento e tempo de triagem até três meses após a última imunização.
- Não tem doenças crônicas ou agudas. Essas condições serão determinadas pela história clínica, exame físico e exames laboratoriais.
- Aceitar não viajar para áreas endêmicas de malária durante o ensaio clínico deve
- Ter telefone em casa ou telemóvel que permita contacto permanente para acompanhamento
- Estar disposto a participar durante as duas etapas do ensaio clínico.
Critério de exclusão:
Passo 1:
- história de transfusão de sangue nos últimos seis meses.
- Gravidez em mulheres.
- Ter recebido tratamento antimalárico antes do diagnóstico.
Passo 2:
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- História de alergia moderada ou grave a insetos ou alimentos.
- Deficiência de G-6PD ou qualquer defeito genético de Hb.
- Sintomas, sinais ou dados de exames laboratoriais que sugiram qualquer distúrbio sistêmico como distúrbios renais, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, psiquiátricos ou outras doenças que possam interferir nos resultados do ensaio clínico ou comprometer a saúde do voluntário.
- Ter anticorpos contra o antígeno superficial da hepatite C, VIH ou hepatite B e/ou anticorpos core da hepatite B.
- Ter qualquer anormalidade nos parâmetros avaliados por exames laboratoriais de sangue
- Presença ou história de doença autoimune.
- Histórico de remoção cirúrgica do baço (esplenectomia).
- Uso de tratamento médico conhecido por alterar o sistema imunológico antes de 3 meses para o recrutamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Voluntários ingênuos
Voluntários sem exposição prévia à malária e títulos de anticorpos negativos (<1:20) contra proteína nativa de P. vivax.
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Todos os voluntários receberão uma dose de 2-4 picadas de mosquitos infectados com P. vivax.
Todos os mosquitos corresponderão ao mesmo lote de mosquitos para garantir que todos os voluntários recebam a mesma cepa de P. vivax.
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Experimental: Voluntários pré-imunes
Voluntários com exposição prévia à malária e títulos de anticorpos positivos contra proteína nativa de P. vivax
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Todos os voluntários receberão uma dose de 2-4 picadas de mosquitos infectados com P. vivax.
Todos os mosquitos corresponderão ao mesmo lote de mosquitos para garantir que todos os voluntários recebam a mesma cepa de P. vivax.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Início do período pré-patente
Prazo: Dois meses após o desafio
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a partir do 7º dia após a exposição às picadas de mosquito, ambos os grupos de voluntários serão avaliados com esfregaço de sangue diário para comparar o início da malária entre os grupos pré-imunes e ingênuos.
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Dois meses após o desafio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta imune
Prazo: Dois meses após o desafio da malária
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Os sinais e sintomas da malária serão avaliados para estabelecer a gravidade e frequência de aparecimento em ambos os grupos: Pré-imune e virgem. Amostras de sangue serão coletadas no final do estudo para determinar as diferenças nas respostas imunes celular e humoral em ambos os grupos de estudo. |
Dois meses após o desafio da malária
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sócrates Herrera, MD, Malaria Vaccine and Drug Development Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Herrera S, Solarte Y, Jordan-Villegas A, Echavarria JF, Rocha L, Palacios R, Ramirez O, Velez JD, Epstein JE, Richie TL, Arevalo-Herrera M. Consistent safety and infectivity in sporozoite challenge model of Plasmodium vivax in malaria-naive human volunteers. Am J Trop Med Hyg. 2011 Feb;84(2 Suppl):4-11. doi: 10.4269/ajtmh.2011.09-0498.
- Herrera S, Fernandez O, Manzano MR, Murrain B, Vergara J, Blanco P, Palacios R, Velez JD, Epstein JE, Chen-Mok M, Reed ZH, Arevalo-Herrera M. Successful sporozoite challenge model in human volunteers with Plasmodium vivax strain derived from human donors. Am J Trop Med Hyg. 2009 Nov;81(5):740-6. doi: 10.4269/ajtmh.2009.09-0194.
- Arevalo-Herrera M, Forero-Pena DA, Rubiano K, Gomez-Hincapie J, Martinez NL, Lopez-Perez M, Castellanos A, Cespedes N, Palacios R, Onate JM, Herrera S. Plasmodium vivax sporozoite challenge in malaria-naive and semi-immune Colombian volunteers. PLoS One. 2014 Jun 25;9(6):e99754. doi: 10.1371/journal.pone.0099754. eCollection 2014.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIV - 08 - 102010
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