Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacodynamische evaluatie van het overschakelen van ticagrelor naar prasugrel bij proefpersonen met een stabiele coronaire hartziekte (SWAP-2)

19 december 2018 bijgewerkt door: Daiichi Sankyo, Inc.

Een farmacodynamische evaluatie van het overschakelen van ticagrelor naar prasugrel bij proefpersonen met stabiele coronaire hartziekte: 2e overstap van plaatjesaggregatieremmers

Dit is een fase 4, multicenter, open-label (geblindeerde farmacodynamische PD-resultaten), gerandomiseerde, 3-armige, parallel-design studie van proefpersonen met stabiele coronaire hartziekte CAD. Deze studie zal het PD-effect vergelijken van prasugrel 10 mg QD (eenmaal daags) onderhoudsdosis met ticagrelor 90 mg BID (tweemaal daags) onderhoudsdosis bij proefpersonen met stabiele CAD die eerder ticagrelor oplaaddosis (LD) en onderhoudsdosis (MD) hebben gekregen )..

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, B52 8HW
        • Bristol Heart Institute
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE3 9QP
        • University Hospital Leicester
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk, WV10 0QP
        • New Cross Hospital
    • Cardiff
      • Heath Park, Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • Univ. of Florida College Medicine
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33014
        • Clinical Pharmacology Unit of Miami
      • Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
        • Progressive Medical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Sinai Center for Thrombosis Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45212
        • Medpace Clinical Pharmacology Unit
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
        • Black Hills Cardiovascular Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77094
        • West Houston Area Clinical Trial Consultants
      • Katy, Texas, Verenigde Staten, 77450
        • Cardiology Center of Houston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw; leeftijd >= 18 en < 75 jaar
  • Gewicht >= 60 kg
  • Ontvangen van een lage dosis ASA (75 mg tot 150 mg per dag) gedurende ten minste 7 dagen op het moment van Bezoek 1 en in staat zijn om hetzelfde regime gedurende het onderzoek voort te zetten
  • Stabiele CAD. CAD wordt gedefinieerd als een van de volgende:
  • Geschiedenis van een positieve stresstest
  • Eerdere coronaire revascularisatie inclusief percutane coronaire interventie (PCI), stent of coronaire bypass-transplantaat (CABG)

  • Angiografische demonstratie van CAD (minstens

    1 laesie >= 50 procent)

  • Aanwezigheid van ten minste matige plaque door computertomografie (CT) angiografie
  • Elektronenbundel CT kransslagaderverkalkingsscore >= 100 Agatston-eenheden
  • Indien vrouwelijk, kan worden ingeschreven indien

Er wordt voldaan aan een van de volgende 3 criteria:

  • Had een hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
  • Minstens 1 jaar na de menopauze
  • Als u zwanger kunt worden, zal u tijdens het onderzoek 1 van de volgende anticonceptiemethoden toepassen: orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva; spiraaltje; diafragma plus zaaddodend middel; of vrouwencondoom plus zaaddodend middel. Anticonceptiemethoden die niet acceptabel zijn, zijn het gebruik van condooms door de partner of vasectomie van de partner
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven alvorens aan het onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Een duidelijke behoefte hebben aan therapie met adenosinedifosfaat (ADP)-receptorremmers, zoals een van de volgende (of een andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een dergelijke therapie zou vereisen):
  • Binnen =< 12 maanden na een acuut coronair syndroom (ACS)-gebeurtenis (instabiele angina [UA], myocardinfarct zonder ST-elevatie [NSTEMI] of myocardinfarct met ST-elevatie [STEMI]), ongeacht de initiële behandeling (d.w.z. invasief versus niet-invasief)
  • Proefpersonen die binnen 12 maanden een angioplastiek hebben ondergaan, waaronder een kale metalen stent en/of een medicijnafgevende stent
  • Is er in de afgelopen 12 maanden een stent geplaatst in een onbeschermde linker hoofdkransslagader of in de laatste open slagader
  • Thienopyridine-therapie ontvangen binnen 30 dagen na deelname aan de studie
  • Plan om op elk moment tijdens de proef een coronaire revascularisatie te ondergaan
  • Aanwezigheid of geschiedenis van een van de volgende: ischemische of hemorragische beroerte; voorbijgaande ischemische aanval (TIA); intracranieel neoplasma; arterioveneuze misvorming of aneurysma; intracraniale bloeding; hoofdtrauma (binnen 3 maanden na aanvang van de studie)
  • Geschiedenis van refractaire ventriculaire aritmieën met een verhoogd risico op bradycardische voorvallen (bijv. personen zonder pacemaker die zieke sinussyndroom, 2e of 3e graads atrioventriculair (AV) blok of aan bradycard gerelateerde syncope hebben)
  • Voorgeschiedenis of bewijs van congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of hoger =< 6 maanden voor screening
  • Ernstige leverfunctiestoornis
  • Geschiedenis van urinezuurnefropathie
  • Ongecontroleerde hypertensie, of systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg bij screening
  • Ernstig verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/minuut) of bij dialyse
  • Risico op bloedingen
  • Het nemen van verboden medicijnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Prasugrel Onderhoudsdosis
Prasugrel 10 mg QD MD
Geneesmiddel: Prasugrel Onderhoudsdosis
Onderhoudsdosis van 10 mg, toegediend als één filmomhulde tablet van 10 mg
Andere namen:
  • Efficiënt
Actieve vergelijker: Ticagrelor onderhoudsdosis
Ticagrelor 90 mg tweemaal daags (BID) MD
Geneesmiddel: Ticagrelor onderhoudsdosis
één filmomhulde tablet van 90 mg
Andere namen:
  • Brilinta
Experimenteel: Prasugrel oplaaddosis
Prasugrel 60 mg Oplaaddosis (LD), gevolgd door prasugrel 10 mg eenmaal daags (QD) Onderhoudsdosis (MD)
Geneesmiddel: Prasugrel Onderhoudsdosis
Onderhoudsdosis van 10 mg, toegediend als één filmomhulde tablet van 10 mg
Andere namen:
  • Efficiënt
Geneesmiddel: Prasugrel oplaaddosis
60 mg gegeven als zes filmomhulde tabletten van 10 mg
Andere namen:
  • Efficiënt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P2Y12-reactie-eenheden
Tijdsspanne: 7 dagen na de eerste gerandomiseerde dosis
P2Y12-reactie-eenheden (PRU) gemeten door VerifyNow P2Y12-assay VerifyNow P2Y12-assay, ontwikkeld door Accumetrics, Inc. (San Diego, CA, VS), is goedgekeurd door de FDA om de clopidogrelrespons te beoordelen met volbloed in een zorgpunt mode testen. Bloedplaatjesaggregatie met dit systeem wordt gedefinieerd door PRU, met een hogere PRU die wijst op grotere bloedplaatjesaggregatie en een lagere PRU die wijst op remming.
7 dagen na de eerste gerandomiseerde dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P2Y12-reactie-eenheden
Tijdsspanne: 2, 4, 24, 48 uur na de eerste gerandomiseerde dosis
P2Y12-reactie-eenheden (PRU) gemeten door VerifyNow P2Y12-assay gemeten 2, 4, 24, 48 uur na de eerste gerandomiseerde onderzoeksbehandeling
2, 4, 24, 48 uur na de eerste gerandomiseerde dosis
Bloedplaatjesreactiviteitsindex
Tijdsspanne: 2, 4, 24, 48 uur, 7 dagen na de eerste gerandomiseerde dosis

Platelet Reactivity Index (PRI) door de Vasodilator-Stimulated Phosphoprotein (VASP) assay 2, 4, 24, 48 uur en 7 dagen na de eerste gerandomiseerde onderzoeksbehandeling.

De VASP-assay is een indirecte, maar relatief specifieke maatstaf voor remming van door P2Y12 geïnduceerde bloedplaatjesactivering. De assay kwantificeert het niveau van fosforylering van het intracellulaire eiwit VASP, dat fosforylering ondergaat wanneer P2Y12-receptoren van bloedplaatjes worden geblokkeerd. Het niveau van VASP-fosforylering, uitgedrukt als de PRI, vertegenwoordigt het percentage remming ten opzichte van een assay-baseline/maximale P2Y12-onafhankelijke bloedplaatjesaggregatie.
2, 4, 24, 48 uur, 7 dagen na de eerste gerandomiseerde dosis
PRU procentuele remming (door apparaat gerapporteerd)
Tijdsspanne: 2, 4, 24, 48 uur, 7 dagen na de eerste gerandomiseerde dosis

PRU VerifyNow P2Y12-assayapparaat gerapporteerd percentage remming 2, 4, 24 en 48 uur en 7 dagen na de eerste gerandomiseerde onderzoeksbehandeling

De VerifyNow P2Y12-assay, ontwikkeld door Accumetrics, Inc. (San Diego, CA, VS), is goedgekeurd door de FDA om de respons op clopidogrel te beoordelen met behulp van volbloed op een point-of-care-testmethode. Het percentage remming gerapporteerd door het VerifyNow-apparaat vertegenwoordigt het percentage remming ten opzichte van de maximale P2Y12-onafhankelijke bloedplaatjesaggregatie bereikt met hetzelfde monster in aanwezigheid van het isotrombinereceptoractiverende peptide.
2, 4, 24, 48 uur, 7 dagen na de eerste gerandomiseerde dosis
PRU procentuele remming (berekend)
Tijdsspanne: 2, 4, 24, 48 uur, 7 dagen na de eerste gerandomiseerde dosis

Analyse van gemiddeld berekend percentage remming per tijdstip

Het berekende percentage remming op tijdstip t is gedefinieerd als: 100 × (baseline PRU - PRUt)/baseline PRU waarbij baseline PRU de VerifyNow PRU-waarde is op pre-run-in baseline en PRUt de VerifyNow PRU-waarde is op tijdstip t.
2, 4, 24, 48 uur, 7 dagen na de eerste gerandomiseerde dosis
Percentage proefpersonen met een hoge bloedplaatjesreactiviteit tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 2, 4, 24, 48 uur, 7 dagen na de eerste gerandomiseerde dosis

Percentage proefpersonen met een hoge bloedplaatjesreactiviteit (HPR) tijdens de behandeling, gedefinieerd als a) >= 208 PRU en b) >= 230 PRU volgens de VerifyNow P2Y12-assay en c) >50% PRI volgens de VASP-assay, 2, 4, 24 en 48 uur en 7 dagen na de eerste gerandomiseerde studiebehandeling.

Een slechte reactie van de bloedplaatjes op "medicijn", genaamd High Residual Platelet Reactivity (HRPR), is beschuldigd als verklaring voor een herhaling van ischemische gebeurtenissen
2, 4, 24, 48 uur, 7 dagen na de eerste gerandomiseerde dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Medewerkers

Eli Lilly and Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

30 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CS747s-B-U4003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) en van toepassing zijnde ondersteunende documenten voor klinische proeven kunnen op verzoek beschikbaar zijn op https://vivli.org/. In gevallen waarin gegevens van klinische onderzoeken en ondersteunende documenten worden verstrekt in overeenstemming met ons bedrijfsbeleid en onze procedures, zal Daiichi Sankyo de privacy van onze deelnemers aan klinische onderzoeken blijven beschermen. Details over criteria voor het delen van gegevens en de procedure voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op dit webadres: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-tijdsbestek voor delen

Studies waarvoor het geneesmiddel en de indicatie in de Europese Unie (EU) en de Verenigde Staten (VS) en/of Japan (JP) zijn goedgekeurd voor het in de handel brengen op of na 1 januari 2014 of door de Amerikaanse of EU- of JP-gezondheidsautoriteiten wanneer wettelijke indieningen in alle regio's zijn niet gepland en nadat de primaire onderzoeksresultaten zijn geaccepteerd voor publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Formeel verzoek van gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers over IPD en klinische onderzoeksdocumenten van klinische onderzoeken ter ondersteuning van producten die zijn ingediend en goedgekeurd in de Verenigde Staten, de Europese Unie en/of Japan vanaf 1 januari 2014 en daarna met als doel het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit moet in overeenstemming zijn met het principe van het waarborgen van de privacy van de deelnemers aan het onderzoek en in overeenstemming zijn met het geven van geïnformeerde toestemming.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren