SONOlysis bij risicoreductie van symptomatische en stille herseninfarcten tijdens hartchirurgie (SONORESCUE)

DOEL VAN HET PROJECT Het doel van het project is het aantonen van een effect van continue TCD-monitoring met behulp van een 2 MHz diagnostische sonde met maximale diagnostische energie op de vermindering van het risico op micro-infarcten in de hersenen als gevolg van de activering van het endogene fibrinolytische systeem en mechanisch effect op embolie tijdens CS .

Het doel van het project is in overeenstemming met doel nr. 1 van het Resort-programma van een onderzoek en ontwikkeling in de jaren 2010-2015: "Verbetering van de kwaliteit van leven van patiënten met behulp van de moderne therapeutische methoden, maar met een relatief klein positief effect van kwaliteit van het leven". Het doel van het project is in overeenstemming met een prioriteit van de aangekondigde openbare subsidiewedstrijd: "Ontwikkeling van de nieuwe therapeutische methoden van cardiovasculaire aandoeningen, met name coronaire hartziekten en beroertes".

HYPOTHESE Sonotrombolyse leidt tot activering van het fibrinolytische systeem bij zowel gezonde vrijwilligers als patiënten met een acute beroerte. Bij patiënten met een acute beroerte is het mechanische effect van sonotrombolyse het tweede effect dat leidt tot versnelling van de rekanalisatie van de afgesloten arterie. Onze hypothese is dat de combinatie van mechanisch effect en activering van het fibrinolytische systeem tijdens sonotrombolyse (TCD-monitoring) tijdens CS zal leiden tot rekanalisatie van kleine arteriële occlusies veroorzaakt door micro-embolisatie tijdens interventie. Het resultaat is een vermindering van het volume en het aantal herseninfarcten in het gebied van de bewaakte MCA.

120 patiënten geïndiceerd voor CS zullen worden opgenomen in de studie om een ​​twintig procent risicovermindering van het aantal en het volume van herseninfarcten aan te tonen in het territorium van een gecontroleerde MCA gedetecteerd met behulp van MRI-onderzoek 24 uur na CS in 5% niveau van statistische significantie . Patiënten worden gerandomiseerd in 2 subgroepen. Subgroep 1 ondergaat niet-diagnostische TCD-bewaking tijdens CS. Subgroep 2 ondergaat CS zonder TCD-monitoring.

PATIËNTEN EN METHODEN Patiënten: 120 patiënten geïndiceerd voor CS (geïsoleerde coronaire bypassoperatie of geïsoleerde hartklepoperatie) zullen gedurende een periode van 3 jaar in het onderzoek worden opgenomen. Alle 120 patiënten zullen worden gerandomiseerd voor standaard CS en TCD gecontroleerde CS.

Klinische onderzoeken: Fysieke en neurologische onderzoeken, inclusief evaluatie van neurologische stoornissen of neurologische uitval in NIHSS-schaal, gemodificeerde Rankin-schaal en cognitieve tests (Mini Mental State Examination, Clock drawing test) zullen worden uitgevoerd vóór en 24 - 72 uur na CS.

Randomisatie: Randomisatie met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige toewijzing zal worden gebruikt, afzonderlijk voor coronaire bypassoperaties en patiënten met klepoperaties.

Sonotrombolyse: bij patiënten die gerandomiseerd zijn in de sonotrombolyse-subgroep, wordt het MCA-segment met een diepte van 55 mm gedurende 40 - 240 minuten gecontroleerd met behulp van een diagnostische 2 MHz-sonde met maximale diagnostische energie. Niet-diagnostische TCD-monitoring zal worden uitgevoerd zonder detectie van micro-embolische signalen of detectie van veranderingen in de bloedstroom. De tweede (controle)subgroep ondergaat een standaard CS zonder sonotrombolyse.

Het MRI-protocol bestaat uit 4 reeksen: 1. Localizer; 2. T2TSE; 3. FLAIR; 4. DWI. Sequenties 1-3 worden op hetzelfde niveau toegepast, ze hebben dezelfde plakdikte en hetzelfde snijnummer. De plakdikte omvat de eigen snijdikte (5 mm) + afstandsfactor (30%). Standaard aantal plakjes is 19. Het standaardplakniveau wordt beschouwd als een aangepast niveau van de schedelbasis vanwege de minimalisatie van de EPI-sequentie van verre artefacten. T2TSE: TR=4000/TE=99/ETL=9, FOV 230, FOV ph. 75%, matrix 256x256. FLAIR: 8050/112/ETL=21/2 conc., FOV 230, FOV ph. 76,6%, matrix 256x151. EPI-DWI: 4200/139/EPI f.=96/6 gem., FOV 230, FOV ph. 100%, fase-enc. richting A-P, matrix 128x96 met interpolatie, fase partiële Fourier 6/8, Bw 1346 Hz/Px, echoafstand 0,83 ms, TA. Sequentie genaamd "trace" met drie soorten MR-beelden in elke plak: (a) T2*EPI b=0; (b) DWI b=500; (c) DWI b=1000. Het vierde type afbeeldingen creëerde automatisch een ADC-map (in-line postprocessing). DWI toont een gemiddelde (gemiddelde) diffusie van elk punt van onderzocht hersenweefsel wanneer de b-waarde 500 en 1000 is. Deze sequentie wordt toegepast om bloeding (T2*EPI) te beoordelen en plaatsen van verminderde diffusie te bewaken (DWI, b=500 en 1000). Nieuwe infarcten worden alleen beoordeeld op het grondgebied van behandelde ICA.

Bijwerkingen: Alle bijwerkingen gedurende 1 maand na UM worden geregistreerd, in het bijzonder alle oorzaken voor nieuwe opnames in het ziekenhuis, verergering van neurologische symptomen (>4 punten op de NIH-beroerteschaal), hersenoedeem, symptomatische en asymptomatische intracraniële bloeding gedetecteerd bij controle MRI van de hersenen.

Het studieprotocol is goedgekeurd door de ethische commissies in overeenstemming met de principes en richtlijnen van de Verklaring van Helsinki, 1975.