SONOlisi nella Riduzione del rischio di infarti cerebrali sintomatici e silenti durante la chirurgia cardiaca (SONORESCUE)

SCOPO DEL PROGETTO Lo scopo del progetto è dimostrare un effetto del monitoraggio continuo del TCD utilizzando una sonda diagnostica da 2 MHz con la massima energia diagnostica sulla riduzione del rischio di microinfarti cerebrali dovuti all'attivazione del sistema fibrinolitico endogeno e all'effetto meccanico sugli emboli durante CS .

Lo scopo del progetto è una concordanza con l'obiettivo n. 1 del programma Resort di una ricerca e sviluppo negli anni 2010-2015: "Miglioramento della qualità della vita dei pazienti utilizzando i moderni metodi terapeutici ma con relativo piccolo effetto positivo di qualità della vita". L'obiettivo del progetto è in linea con una priorità del bando di concorso a fondo perduto: "Sviluppo di nuove metodiche terapeutiche delle patologie cardiovascolari, in particolare delle coronaropatie e dell'ictus".

IPOTESI La sonotrombolisi porta all'attivazione del sistema fibrinolitico sia nei volontari sani che nei pazienti con ictus acuto. Nei pazienti con ictus acuto, l'effetto meccanico della sonotrombolisi è il secondo effetto che porta all'accelerazione della ricanalizzazione dell'arteria occlusa. Ipotizziamo che la combinazione di effetto meccanico e attivazione del sistema fibrinolitico durante la sonotrombolisi (monitoraggio TCD) durante CS porterà alla ricanalizzazione delle piccole occlusioni arteriose causate dalla microembolizzazione durante l'intervento. Il risultato sarà la riduzione del volume e del numero di infarti cerebrali nel territorio della MCA monitorata.

120 pazienti indicati per CS saranno arruolati nello studio al fine di dimostrare una riduzione del rischio del 20% del numero e del volume di infarti cerebrali nel territorio di un MCA monitorato rilevato mediante esame MRI 24 ore dopo CS con un livello di significatività statistica del 5% . I pazienti saranno randomizzati in 2 sottogruppi. Il sottogruppo 1 sarà sottoposto a monitoraggio TCD non diagnostico durante CS. Il sottogruppo 2 sarà sottoposto a CS senza monitoraggio TCD.

PAZIENTI E METODI Pazienti: 120 pazienti indicati per CS (chirurgia di bypass coronarico isolato o chirurgia valvolare cardiaca isolata) saranno arruolati nello studio durante un periodo di 3 anni. Tutti i 120 pazienti saranno randomizzati per CS standard e CS monitorati con TCD.

Esami clinici: esami fisici e neurologici inclusa la valutazione della compromissione neurologica del deficit neurologico nella scala NIHSS, scala Rankin modificata e test cognitivi (Mini Mental State Examination, Clock drawing test) saranno eseguiti prima e 24 - 72 ore dopo CS.

Randomizzazione: Verrà utilizzata la randomizzazione utilizzando l'allocazione casuale generata dal computer, separatamente per i pazienti sottoposti a chirurgia di bypass coronarico e valvolare.

Sonotrombolisi: nei pazienti randomizzati nel sottogruppo di sonotrombolisi, il segmento MCA in profondità 55 mm verrà monitorato per 40-240 minuti utilizzando una sonda diagnostica da 2 MHz con la massima energia diagnostica. Il monitoraggio TCD non diagnostico verrà eseguito senza rilevamento di segnali microembolici o rilevamento di cambiamenti nel flusso sanguigno. Il secondo sottogruppo (di controllo) sarà sottoposto a CS standard senza sonotrombolisi.

Il protocollo MRI sarà composto da 4 sequenze: 1. Localizzatore; 2. T2TSE; 3. FLAIR; 4. DWI. Le sequenze 1-3 verranno applicate nello stesso livello, avranno lo stesso spessore della fetta e lo stesso numero di taglio. Lo spessore della fetta comprende il proprio spessore di taglio (5 mm) + fattore di distanza (30%). Il numero standard di fette è 19. Il livello di sezione standard è considerato un livello modificato della base cranica a causa della minimizzazione della sequenza EPI degli artefatti distanti. T2TSE: TR=4000/TE=99/ETL=9, FOV 230, FOV ph. 75%, matrice 256x256. FLAIR: 8050/112/ETL=21/2 conc., FOV 230, FOV ph. 76,6%, matrice 256x151. EPI-DWI: 4200/139/EPI f.=96/6 av., FOV 230, FOV ph. 100%, fase enc. direzione A-P, matrice 128x96 con interpolazione, Fourier parziale di fase 6/8, Bw 1346 Hz/Px, spaziatura eco 0,83 ms, TA. Sequenza chiamata "traccia" con tre tipi di immagini RM in ogni sezione: (a) T2*EPI b=0; (b) DWIb=500; (c) DWIb=1000. Il quarto tipo di immagini ha creato automaticamente una mappa ADC (postelaborazione in linea). DWI mostra una diffusività media (media) di ogni punto del tessuto cerebrale esaminato quando il valore b è 500 e 1000. Questa sequenza viene applicata per valutare l'emorragia (T2*EPI) e monitorare i siti di ridotta diffusione (DWI, b=500 e 1000). I nuovi infarti saranno valutati solo nel territorio dell'ICA trattato.

Effetti avversi: verranno registrati tutti gli effetti avversi durante 1 mese dopo la messaggistica unificata, in particolare tutte le cause di nuovi ricoveri in ospedale, peggioramento dei sintomi neurologici (> 4 punti nella scala dell'ictus NIH), edema cerebrale, sanguinamento intracranico sintomatico e asintomatico rilevato nel controllo risonanza magnetica cerebrale.

Il protocollo di studio è stato approvato dai Comitati Etici in accordo con i principi e le linee guida della Dichiarazione di Helsinki, 1975.