SONOlyse bei der Risikominderung symptomatischer und stiller Hirninfarkte während der Herzchirurgie (SONORESCUE)

ZIEL DES PROJEKTS Ziel des Projekts ist es, die Wirkung einer kontinuierlichen TCD-Überwachung unter Verwendung einer diagnostischen 2-MHz-Sonde mit maximaler diagnostischer Energie auf die Verringerung des Risikos von Mikroinfarkten im Gehirn aufgrund der Aktivierung des endogenen fibrinolytischen Systems und der mechanischen Wirkung auf Emboli während CS zu demonstrieren .

Das Ziel des Projekts ist eine Übereinstimmung mit dem Ziel Nr. 1 des Resort-Programms einer Forschung und Entwicklung in den Jahren 2010-2015: „Verbesserung der Lebensqualität von Patienten unter Verwendung moderner therapeutischer Methoden, aber mit relativ geringem positiven Qualitätseffekt des Lebens". Das Ziel des Projekts steht im Einklang mit einem Schwerpunkt des ausgeschriebenen öffentlichen Förderwettbewerbs: "Entwicklung neuer Therapiemethoden für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronare Herzkrankheit und Schlaganfall".

HYPOTHESE Sonothrombolyse führt sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit akutem Schlaganfall zur Aktivierung des fibrinolytischen Systems. Bei akuten Schlaganfallpatienten ist der mechanische Effekt der Sonothrombolyse der zweite Effekt, der zu einer Beschleunigung der Rekanalisation verschlossener Arterien führt. Wir gehen davon aus, dass die Kombination aus mechanischer Wirkung und Aktivierung des fibrinolytischen Systems während der Sonothrombolyse (TCD-Überwachung) während der CS zur Rekanalisation kleiner Arterienverschlüsse führt, die durch Mikroembolisation während des Eingriffs verursacht werden. Das Ergebnis wird eine Verringerung des Volumens und der Anzahl von Hirninfarkten im Bereich der überwachten MCA sein.

120 für CS indizierte Patienten werden in die Studie aufgenommen, um eine 20-prozentige Risikoreduktion der Anzahl und des Volumens von Hirninfarkten im Bereich eines überwachten MCA nachzuweisen, die mittels MRT-Untersuchung 24 Stunden nach CS auf einem statistisch signifikanten Niveau von 5 % festgestellt wurden . Die Patienten werden in 2 Untergruppen randomisiert. Untergruppe 1 wird während der CS einer nicht diagnostischen TCD-Überwachung unterzogen. Untergruppe 2 wird einer CS ohne TCD-Überwachung unterzogen.

PATIENTEN UND METHODEN Patienten: 120 Patienten, die für eine CS (isolierte Koronararterien-Bypass-Operation oder isolierte Herzklappenoperation) indiziert sind, werden über einen Zeitraum von 3 Jahren in die Studie aufgenommen. Alle 120 Patienten werden für Standard-CS und TCD-überwachte CS randomisiert.

Klinische Untersuchungen: Körperliche und neurologische Untersuchungen einschließlich Bewertung der neurologischen Beeinträchtigung des neurologischen Defizits auf der NIHSS-Skala, der modifizierten Rankin-Skala und kognitive Tests (Mini Mental State Examination, Clock Drawing Test) werden vor und 24 - 72 Stunden nach der CS durchgeführt.

Randomisierung: Eine Randomisierung unter Verwendung einer computergenerierten Zufallszuweisung wird separat für Patienten mit Koronararterien-Bypassoperation und Herzklappenoperation verwendet.

Sonothrombolyse: Bei Patienten, die in die Sonothrombolyse-Untergruppe randomisiert wurden, wird das MCA-Segment in einer Tiefe von 55 mm 40–240 Minuten lang mit einer diagnostischen 2-MHz-Sonde mit maximaler diagnostischer Energie überwacht. Eine nicht diagnostische TCD-Überwachung wird ohne Erkennung von mikroembolischen Signalen oder Erkennung von Veränderungen des Blutflusses durchgeführt. Die zweite Untergruppe (Kontrolle) wird einem Standard-CS ohne Sonothrombolyse unterzogen.

Das MRT-Protokoll besteht aus 4 Sequenzen: 1. Localizer; 2. T2TSE; 3. Flair; 4. DWI. Die Sequenzen 1-3 werden in der gleichen Ebene aufgetragen, sie haben die gleiche Schichtdicke und die gleiche Schnittzahl. Die Scheibendicke setzt sich aus der eigenen Schnittdicke (5 mm) + Abstandsfaktor (30 %) zusammen. Die Standardanzahl der Scheiben beträgt 19. Die Standardschichtebene wird aufgrund der Minimierung der EPI-Sequenz entfernter Artefakte als eine modifizierte Ebene der Schädelbasis angesehen. T2TSE: TR=4000/TE=99/ETL=9, FOV 230, FOV Ph. 75%, Matrix 256x256. FLAIR: 8050/112/ETL=21/2 Konz., FOV 230, FOV Ph. 76,6%, Matrix 256x151. EPI-DWI: 4200/139/EPI f.=96/6 av., FOV 230, FOV ph. 100 %, phasengeregelt Richtung A-P, Matrix 128x96 mit Interpolation, Phasenpartial-Fourier 6/8, Bw 1346 Hz/Px, Echoabstand 0,83 ms, TA. "Spur" genannte Sequenz mit drei Arten von MR-Bildern in jeder Scheibe: (a) T2*EPI b=0; (b) DWIb=500; (c) DWIb=1000. Der vierte Bildtyp erstellte automatisch eine ADC-Karte (Inline-Nachbearbeitung). DWI zeigt eine mittlere (durchschnittliche) Diffusivität von jedem Punkt des untersuchten Gehirngewebes, wenn der b-Wert 500 und 1000 beträgt. Diese Sequenz wird angewendet, um Blutungen zu beurteilen (T2*EPI) und Stellen mit reduzierter Diffusion zu überwachen (DWI, b=500 und 1000). Neue Infarkte werden nur im Gebiet der behandelten ICA ausgewertet.

Nebenwirkungen: Alle Nebenwirkungen innerhalb von 1 Monat nach UM werden registriert, insbesondere alle Ursachen für neue Krankenhauseinweisungen, Verschlechterung neurologischer Symptome (> 4 Punkte auf der NIH-Schlaganfall-Skala), Hirnödem, symptomatische und asymptomatische intrakranielle Blutung, die in der Kontrolle festgestellt wurden MRT des Gehirns.

Das Studienprotokoll wurde von den Ethikkommissionen gemäß den Grundsätzen und Richtlinien der Deklaration von Helsinki, 1975, genehmigt.