- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01601678
Endoscopische versus laparoscopische myotomie voor de behandeling van idiopathische achalasie (POEMrct)
Endoscopische versus laparoscopische myotomie voor de behandeling van idiopathische achalasie: een gerandomiseerde, gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achalasie wordt beschouwd als een primaire slokdarmmotiliteitsstoornis die wordt gedefinieerd als een onvoldoende relaxatie van de onderste slokdarmsfincter. Onvolledige relaxatie van de onderste slokdarmsfincter (LES), verhoogde LES-tonus en aperistaltiek van de slokdarm zijn kenmerken van achalasie. De incidentie piekt tussen de 20 en 40 jaar. De meest gemelde symptomen zijn dysfagie (zowel voor vaste stoffen als voor vloeistoffen), regurgitatie en pijn op de borst. De diagnose wordt gesteld met slokdarmmanometrie en radiografisch onderzoek met bariumslik en ook met endoscopie om neoplastische of ontstekingsziekten uit te sluiten. Endoscopische therapieën bestaan uit ballondilatatie (EBD) of Botulinetoxine-injectie (EBTI). De chirurgische behandeling van achalasie is Heller-myotomie, die tegenwoordig bijna uitsluitend laparoscopisch wordt uitgevoerd. Chirurgische myotomie is superieur aan EBD en EBTI en heeft bij ongeveer 90% van de patiënten een aanhoudende therapeutische werkzaamheid aangetoond, wat met name relevant kan zijn voor jonge patiënten met achalasie.
Onlangs is een endoscopische techniek ontwikkeld om myotomie te creëren via een submucosale tunnel, genaamd PerOral Endoscopic Myotomy (POEM). De techniek werd voor het eerst gerapporteerd door Pasricha et al. in een varkensstudie, en Inoue et al. rapporteerde later de eerste klinische resultaten bij patiënten met achalasie die significant lagere symptomen van dysfagie vertoonden en lagere druk van de onderste slokdarmsfincter (LES) in rust vertoonden bij 17 patiënten met een gemiddelde follow-up van 5 maanden. Er werden geen ernstige complicaties met betrekking tot POEM aangetroffen in deze eerste trial in één centrum. Verschillende kleinere pilootstudies uit Azië, Europa en de VS hebben de veelbelovende resultaten gerepliceerd met betrekking tot haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid op korte termijn, waardoor we hopen op een vergelijkbaar slagingspercentage samen met minder ongemak voor de patiënt. Op dit moment heeft POEM het potentieel om de eerste te zijn littekenloze flexibele endochirurgische interventie om een gevestigde klinische behandeling te worden. De techniek maakt gebruik van een submucosale slokdarmtunnel waardoor een distale slokdarmmyotomie tot aan de proximale maag wordt uitgevoerd. Om POEM in de klinische routine te integreren, zijn vergelijkende gegevens over veiligheid en werkzaamheid nodig. Onze onderzoeksgroep is van plan de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van POEM te vergelijken met laparoscopische Heller-myotomie, de huidige gouden standaard, in een non-inferioriteitsontwerp.
Patiënten met symptomatische achalasie en medische indicatie voor interventionele therapie zullen worden gerandomiseerd naar POEM-therapie of standaard laparoscopische Heller-myotomie (met antirefluxprocedure) (LHM). Ze zullen nauwlettend worden gevolgd in een bepaald tijdspatroon waarbij de individuele levenskwaliteit en achalasiescores, evenals klinische scores en diagnostiek over een periode van 5 jaar evolueren.
Vanwege overwegingen met betrekking tot de vergelijkbaarheid met andere achalsie-onderzoeken (Boeckxstaens, NEJM 2011), is in november 2012 de primaire uitkomst gewijzigd in Eckardt-score in plaats van lagere sluitdruk. Wijziging vond plaats voordat de opname van de patiënt begon. De steekproefomvang werd niet beïnvloed door de wijziging.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- Klinikum Augsburg,Klinik für Innere Medizin III
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätsklinikum Eppendorf
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- University Hospital Würzburg
-
-
-
-
-
Rozzano, Italië
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië
- University Hospital Prague (IKEM)
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, S141 86
- Ersta Hospital and Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met symptomatische achalasie met een Eckardt-score van > 3 en preoperatief bariumslikken, manometrie en esophagogastroduodenoscopie consistent met de diagnose
- Personen van > 18 jaar met een medische indicatie voor chirurgische myotomie of EBD
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een eerdere operatie aan de maag of slokdarm
- Patiënten met bekende coagulopathie
- Eerdere chirurgische behandeling van achalasie
- Patiënten met levercirrose en/of slokdarmspataderen
- Actieve slokdarmontsteking
- Eosinofiele oesofagitis
- Barrett's slokdarm
- Zwangerschap
- Vernauwing van de slokdarm
- Kwaadaardige of premaligne slokdarmlaesie
- Ernstige Candida-oesofagitis
- Hiatale hernia > 1cm
- Uitgebreide kronkelige dilatatie (> 7 cm luminale diameter, S-vorm) van de slokdarm
- Gevorderde kwaadaardige tumor met prognose < 2 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Perorale endoscopische myotomie GEDICHT
Patiënten met achalasie, aangewezen voor een myotomie van de onderste slokdarmsfincter, die zijn gerandomiseerd in de POEM-therapiegroep
|
Meet na het spoelen de gastro-oesofageale overgang (GEJ) in cm vanaf het mondstuk.
Bepaal het ingangspunt 12-14 cm boven GEJ op de minder krommingsplaats, injecteer 10 ml gekleurde zoutoplossing, creëer het ingangspunt.
Voer de endoscoop op in de submucosa, ontleed de submucosale tunnel tot 2-3 cm in de cardia.
Ontleden de submucosa dicht bij de muscularis en controleer endoluminaal op de richting van de mindere kromming, voldoende extensie op de cardia en mucosale integriteit.
Spoel na voltooiing van de tunnel met gentamycine en zoutoplossing.
Start myotomie van proximaal naar distaal beginnend 4-5 cm onder de mucosale ingangsplaats; de binnenste circulaire spierlaag moet volledig worden ontleed, vooral bij de cardia voor goede symptomatische resultaten.
Het is van vitaal belang dat het slijmvlies van de tubulaire slokdarm intact blijft.
Verleng de myotomie ten minste 2 cm op de cardia.
Controleer na voltooiing op mucosale integriteit en opening van de distale slokdarmsfincter.
Sluit het ingangspunt met clips van distaal naar proximaal.
|
|
Actieve vergelijker: Laparoscopische Heller Myotomie LHM
Patiënten met achalasie, aangewezen voor een myotomie van de onderste slokdarmsfincter, die zijn gerandomiseerd in de LHM-therapiegroep.
|
Gebruik de vijf-trocarttechniek met de patiënt in de Franse positie zoals bij laparoscopische anti-refluxprocedures.
Breng 12-15 mm Hg pneumoperitoneum tot stand.
Gebruik de linker paramediane trocar voor de camera, twee laterale trocars voor het omhoog brengen van de lever en het terugtrekken van de maag en twee trocars voor dissectie en hechten.
Het gebruik van apparaten voor robotchirurgie is toegestaan.
Verdeel phreno-oesofageale ligament beginnend aan de rechterkant en mobiliseer distale slokdarm aan de laterale en anterieure zijde.
Identificeer en spaar de nervus vagus anterior.
Voer myotomie uit door beide spierlagen te verdelen die zich ten minste 6 cm boven de gastro-oesofageale overgang uitstrekken en ten minste 2-3 cm inferieur boven de maag.
Voer een deel naar beneden uit na het delen van het epifrenische vetkussentje dat over de cardia ligt.
Meet de lengte van de myotomie.
Peroperatieve endoscopiecontrole is aan te raden.
Voer anterieure fundoplicatie uit volgens Dor.
Mobiliseer de fundus van de maag alleen indien nodig door korte maagvaten te verdelen.
Hecht fundus aan beide snijranden van myotomie, met niet-resorbeerbaar materiaal.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eckhard symptoomscores
Tijdsspanne: 2 jaar na behandeling
|
Achalasie-symptoomvragenlijst om individueel therapiesucces te evalueren, bereik van 0 (geen achalasie-symptomen) tot 12 (volledig symptoombereik), behandelingssucces wordt gedefinieerd als een Eckardt-score ≤ 3
|
2 jaar na behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eckhard symptoomscores
Tijdsspanne: voor, en 3 en 6 maanden, 1,3 en 5 jaar na procedure
|
Achalasie-symptoomvragenlijst om het succes van individuele therapie te evalueren, bereik van 0 (geen achalasie-symptomen) tot 12 (volledig symptoombereik)
|
voor, en 3 en 6 maanden, 1,3 en 5 jaar na procedure
|
|
Slagingspercentages van behandelingen
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden en 1, 3 en 5 jaar na de procedure
|
slagingspercentages zijn het resultaat van Eckardt Scores
|
3 en 6 maanden en 1, 3 en 5 jaar na de procedure
|
|
Manometrische gegevens
Tijdsspanne: voor, en 3 maanden, en 2 en 5 jaar na de procedure
|
Achalasie-subtypes (vóór behandeling) en beoordeling van de functie van de onderste slokdarmsfincter
|
voor, en 3 maanden, en 2 en 5 jaar na de procedure
|
|
Refluxscore (klinische DeMeester-score)
Tijdsspanne: voor, en 3 en 6 maanden, en 1, 2, 3 en 5 jaar na de procedure
|
klinische DeMeester Reflux-vragenlijst om therapeutische bijwerkingen te evalueren, variërend van 0 (geen Reflux-symptomen) tot 6 (volledig symptoombereik).
|
voor, en 3 en 6 maanden, en 1, 2, 3 en 5 jaar na de procedure
|
|
Symptomen van reflux
Tijdsspanne: voor, en 3 en 6 maanden, en 1, 2, 3 en 5 jaar na de procedure
|
Lijst met bijwerkingen als gevolg van reflux uit het verleden POEM als korte- en langetermijnresultaten
|
voor, en 3 en 6 maanden, en 1, 2, 3 en 5 jaar na de procedure
|
|
pH-metriek
Tijdsspanne: 3 maanden en 2 en 5 jaar na therapie
|
pH-meetgegevens na therapie
|
3 maanden en 2 en 5 jaar na therapie
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot vijf jaar na procedure
|
complicaties (Bijwerkingen (AE) en Ernstige Bijwerkingen (SAE))
|
Basislijn tot vijf jaar na procedure
|
|
Kwaliteit van leven-index
Tijdsspanne: voor, en 3 maanden, en 2 en 5 jaar na de procedure
|
Levenskwaliteitsbeoordeling (gastro-intestinale LQ-index door Eypasch, Wood-Dauphinee en Troidl) voor individueel succes Evaluatie (GIQLI), beste resultaatscore is 144.
|
voor, en 3 maanden, en 2 en 5 jaar na de procedure
|
|
EGD-bevindingen
Tijdsspanne: 3 maanden en (optioneel) 2 en 5 jaar na therapie
|
EGD-bevindingen om refluxeffecten na therapie te evalueren
|
3 maanden en (optioneel) 2 en 5 jaar na therapie
|
|
CRP-labwaarden
Tijdsspanne: dag voor ingreep tot dag na ingreep
|
CRP-waarden gemeten in mg/l (milligram per liter) voor en na de procedure
|
dag voor ingreep tot dag na ingreep
|
|
Hb laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: dag voor ingreep tot dag na ingreep
|
Hemoglobinewaarden gemeten in g/dl (gram per deciliter) voor en na de procedure
|
dag voor ingreep tot dag na ingreep
|
|
Leukocyten laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: dag voor ingreep tot dag na ingreep
|
Leukocytenwaarden gemeten in miljarden per liter voor en na de procedure, aantal opnamedagen, duur van de myotomie, duur van de procedure
|
dag voor ingreep tot dag na ingreep
|
|
aantal dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: door inhouse verblijf na procedure, gemiddeld 2-7 dagen
|
intern verblijf na procedure
|
door inhouse verblijf na procedure, gemiddeld 2-7 dagen
|
|
myotomie lengte
Tijdsspanne: dag van procedure
|
myotomie lengte in cm
|
dag van procedure
|
|
duur van de procedure
Tijdsspanne: dag van procedure
|
duur van de procedure in minuten
|
dag van procedure
|
|
Therapie mislukkingen
Tijdsspanne: van procedure tot 5 jaar na procedure
|
aantal mislukte therapieën
|
van procedure tot 5 jaar na procedure
|
|
Herhalingen
Tijdsspanne: van procedure tot 5 jaar na procedure
|
aantal en soorten herbehandelingen
|
van procedure tot 5 jaar na procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Thomas Roesch, Prof., Interdisciplinary Endoscopy Department and Clinic, University Hospital Hamburg-Eppendorf, Germany
- Hoofdonderzoeker: Paul Fockens, Prof., Department of Gastroenterology and Hepatology, Academic Medical Center, Amsterdam; Netherlands
- Hoofdonderzoeker: Bengt Håkanson, Prof., Department of Surgery, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
- Hoofdonderzoeker: Guy Boeckxstaens, Prof., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Hoofdonderzoeker: C.T. Germer, Prof., Wuerzburg University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Riccardo Repici, Prof., Istituto Clinico Humanitas, Rozzano, Italy
- Hoofdonderzoeker: Uberto Fumagalli, Prof., Istituto Clinico Humanitas, Rozzano, Italy
- Hoofdonderzoeker: Julius Spicak, Prof., University Hospital Prague, Prague, Czech Republic
- Hoofdonderzoeker: Helmut Messmann, Prof., Department for Internal Medicine III, Klinikum Augsburg, Germany
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Inoue H, Minami H, Kobayashi Y, Sato Y, Kaga M, Suzuki M, Satodate H, Odaka N, Itoh H, Kudo S. Peroral endoscopic myotomy (POEM) for esophageal achalasia. Endoscopy. 2010 Apr;42(4):265-71. doi: 10.1055/s-0029-1244080. Epub 2010 Mar 30.
- Boeckxstaens GE, Annese V, des Varannes SB, Chaussade S, Costantini M, Cuttitta A, Elizalde JI, Fumagalli U, Gaudric M, Rohof WO, Smout AJ, Tack J, Zwinderman AH, Zaninotto G, Busch OR; European Achalasia Trial Investigators. Pneumatic dilation versus laparoscopic Heller's myotomy for idiopathic achalasia. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1807-16. doi: 10.1056/NEJMoa1010502.
- von Renteln D, Inoue H, Minami H, Werner YB, Pace A, Kersten JF, Much CC, Schachschal G, Mann O, Keller J, Fuchs KH, Rosch T. Peroral endoscopic myotomy for the treatment of achalasia: a prospective single center study. Am J Gastroenterol. 2012 Mar;107(3):411-7. doi: 10.1038/ajg.2011.388. Epub 2011 Nov 8.
- Campos GM, Vittinghoff E, Rabl C, Takata M, Gadenstatter M, Lin F, Ciovica R. Endoscopic and surgical treatments for achalasia: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg. 2009 Jan;249(1):45-57. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818e43ab.
- Pasricha PJ, Hawari R, Ahmed I, Chen J, Cotton PB, Hawes RH, Kalloo AN, Kantsevoy SV, Gostout CJ. Submucosal endoscopic esophageal myotomy: a novel experimental approach for the treatment of achalasia. Endoscopy. 2007 Sep;39(9):761-4. doi: 10.1055/s-2007-966764.
- Swanstrom LL, Rieder E, Dunst CM. A stepwise approach and early clinical experience in peroral endoscopic myotomy for the treatment of achalasia and esophageal motility disorders. J Am Coll Surg. 2011 Dec;213(6):751-6. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2011.09.001. Epub 2011 Oct 13.
- von Rahden BH, Germer CT. [Laparoscopic myotomy for achalasia is clearly superior to the endoscopic treatment]. Chirurg. 2010 Jan;81(1):69-70. doi: 10.1007/s00104-009-1840-7. No abstract available. German.
- Rebecchi F, Giaccone C, Farinella E, Campaci R, Morino M. Randomized controlled trial of laparoscopic Heller myotomy plus Dor fundoplication versus Nissen fundoplication for achalasia: long-term results. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):1023-30. doi: 10.1097/SLA.0b013e318190a776.
- Ortiz A, de Haro LF, Parrilla P, Lage A, Perez D, Munitiz V, Ruiz D, Molina J. Very long-term objective evaluation of heller myotomy plus posterior partial fundoplication in patients with achalasia of the cardia. Ann Surg. 2008 Feb;247(2):258-64. doi: 10.1097/SLA.0b013e318159d7dd.
- Perretta S, Dallemagne B, Allemann P, Marescaux J. Multimedia manuscript. Heller myotomy and intraluminal fundoplication: a NOTES technique. Surg Endosc. 2010 Nov;24(11):2903. doi: 10.1007/s00464-010-1073-3. Epub 2010 Apr 29. Erratum In: Surg Endosc.2010 Nov;24(11):2904. Alleman, Pierre [corrected to Allemann, Pierre].
- ZHOU PH, CAI MY, YAO LQ, ZHONG YS, REN Z, XU MD, CHEN WF, QIN XY. [Peroral endoscopic myotomy for esophageal achalasia: report of 42 cases]. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2011 Sep;14(9):705-8. Chinese.
- Smith CD, Stival A, Howell DL, Swafford V. Endoscopic therapy for achalasia before Heller myotomy results in worse outcomes than heller myotomy alone. Ann Surg. 2006 May;243(5):579-84; discussion 584-6. doi: 10.1097/01.sla.0000217524.75529.2d.
- Werner YB, Hakanson B, Martinek J, Repici A, von Rahden BHA, Bredenoord AJ, Bisschops R, Messmann H, Vollberg MC, Noder T, Kersten JF, Mann O, Izbicki J, Pazdro A, Fumagalli U, Rosati R, Germer CT, Schijven MP, Emmermann A, von Renteln D, Fockens P, Boeckxstaens G, Rosch T. Endoscopic or Surgical Myotomy in Patients with Idiopathic Achalasia. N Engl J Med. 2019 Dec 5;381(23):2219-2229. doi: 10.1056/NEJMoa1905380.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- POEM vs. LHM
- PV 4133 (Register-ID: Hamburg Chamber of Physicians)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .