- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01601678
Эндоскопическая миотомия в сравнении с лапароскопической для лечения идиопатической ахалазии (POEMrct)
Эндоскопическая миотомия в сравнении с лапароскопической для лечения идиопатической ахалазии: рандомизированное контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Ахалазия считается первичным нарушением моторики пищевода, которое определяется как недостаточное расслабление нижнего пищеводного сфинктера. Неполное расслабление нижнего пищеводного сфинктера (НПС), повышенный тонус НПС и аперистальтика пищевода являются характеристиками ахалазии. Пик заболеваемости приходится на возраст от 20 до 40 лет. Наиболее часто сообщаемыми симптомами являются дисфагия (как для твердой пищи, так и для жидкости), регургитация и боль в груди. Диагноз устанавливают с помощью эзофагеальной манометрии и рентгенографии с проглатыванием бария, а также с помощью эндоскопии, проводимой для исключения опухолевых или воспалительных заболеваний. Эндоскопические методы лечения включают баллонную дилатацию (EBD) или инъекцию ботулотоксина (EBTI). Хирургическим лечением ахалазии является миотомия по Геллеру, которая в настоящее время почти исключительно выполняется лапароскопически. В отличие от EBD и EBTI, хирургическая миотомия показала устойчивую терапевтическую эффективность примерно у 90% пациентов, что может быть особенно актуальным для молодых пациентов с ахалазией.
Недавно была разработана эндоскопическая техника создания миотомии через подслизистый туннель, получившая название пероральной эндоскопической миотомии (ПОЭМ). Впервые об этой методике сообщили Pasricha et al. в исследовании на свиньях, а Inoue et al. позже сообщили о первых клинических результатах у пациентов с ахалазией, которые показали значительное снижение показателей симптомов дисфагии и снижение давления в нижнем пищеводном сфинктере (НПС) в покое у 17 пациентов со средним периодом наблюдения 5 месяцев. В этом первоначальном одноцентровом исследовании серьезных осложнений, связанных с ПОЭМ, не было. Несколько небольших пилотных исследований из Азии, Европы и США воспроизвели многообещающие результаты в отношении осуществимости, безопасности и краткосрочной эффективности, что дает нам надежду на аналогичный уровень успеха наряду с уменьшением дискомфорта для пациентов. В настоящее время POEM может стать первым гибкое эндохирургическое вмешательство без рубцов, ставшее признанным клиническим лечением. В этом методе используется подслизистый пищеводный туннель, через который выполняется дистальная миотомия пищевода до проксимального отдела желудка. Для интеграции POEM в клиническую практику необходимы сравнительные данные о безопасности и эффективности. Наша исследовательская группа намерена сравнить безопасность и долгосрочную эффективность POEM с лапароскопической миотомией по Геллеру, текущим золотым стандартом, в дизайне не меньшей эффективности.
Пациенты с симптоматической ахалазией и медицинскими показаниями для интервенционной терапии будут рандомизированы либо для терапии POEM, либо для стандартной лапароскопической миотомии по Геллеру (с антирефлюксной процедурой) (LHM). За ними будут внимательно следить в течение определенного периода времени, развивая индивидуальное качество жизни и показатели ахалазии, а также клинические показатели и диагностику в течение 5 лет.
Из-за соображений, касающихся сопоставимости с другими испытаниями ахалии (Boeckxstaens, NEJM 2011), в ноябре 2012 г. первичный результат был изменен на шкалу Эккардта вместо более низкого сфинктерного давления. Поправка была внесена до начала включения пациентов. Поправка не повлияла на размер выборки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Augsburg, Германия, 86156
- Klinikum Augsburg,Klinik für Innere Medizin III
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Eppendorf
-
Würzburg, Германия, 97080
- University Hospital Würzburg
-
-
-
-
-
Rozzano, Италия
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Prague, Чехия
- University Hospital Prague (IKEM)
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, S141 86
- Ersta Hospital and Karolinska University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с симптоматической ахалазией с оценкой по шкале Эккардта > 3 и предоперационным глотанием бария, манометрия и эзофагогастродуоденоскопия, согласующиеся с диагнозом
- Лица в возрасте > 18 лет с медицинскими показаниями для хирургической миотомии или EBD
- Подписанное письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты с предшествующей операцией на желудке или пищеводе
- Пациенты с известной коагулопатией
- Предшествующее хирургическое лечение ахалазии
- Пациенты с циррозом печени и/или варикозным расширением вен пищевода
- Активный эзофагит
- Эозинофильный эзофагит
- пищевод Барретта
- Беременность
- Стриктура пищевода
- Злокачественное или предраковое поражение пищевода
- Тяжелый кандидозный эзофагит
- Хиатальная грыжа > 1 см
- Обширное извилистое расширение (диаметр просвета более 7 см, S-образная форма) пищевода
- Прогрессирующая злокачественная опухоль с прогнозом < 2 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пероральная эндоскопическая миотомия POEM
Пациенты с ахалазией, которым назначена миотомия нижнего пищеводного сфинктера, которые были рандомизированы в группу POEM-терапии.
|
После лаважа измерьте желудочно-пищеводный переход (ГЭП) в см от мундштука.
Определить точку входа на 12-14 см выше ГЭП по малой кривизне, ввести 10 мл окрашенного физиологического раствора, создать точку входа.
Продвигают эндоскоп в подслизистую оболочку, рассекают подслизистый туннель до 2-3 см в кардию.
Рассеките подслизистую оболочку близко к мышечной оболочке и проверьте эндолюминально направление малой кривизны, достаточное распространение на кардию и целостность слизистой оболочки.
После завершения туннеля промойте гентамицином и физиологическим раствором.
Начните миотомию от проксимального к дистальному, начиная на 4-5 см ниже места входа в слизистую оболочку; внутренний круговой мышечный слой должен быть полностью рассечен, особенно в области кардии, для получения хороших симптоматических результатов.
Крайне важно, чтобы слизистая трубчатого пищевода оставалась интактной.
Расширьте миотомию не менее чем на 2 см на кардию.
После завершения проверьте целостность слизистой оболочки и открытие дистального пищеводного сфинктера.
Закройте точку входа зажимами от дистального отдела к проксимальному.
|
|
Активный компаратор: Лапароскопическая миотомия по Геллеру LHM
Пациенты с ахалазией, которым назначена миотомия нижнего пищеводного сфинктера, которые были рандомизированы в группу терапии LHM.
|
Используйте технику пяти троакаров с пациентом во французском положении, как при лапароскопических антирефлюксных процедурах.
Устанавливают пневмоперитонеум 12-15 мм рт.ст.
Используйте левый парамедианный троакар для камеры, два боковых троакара для подъема печени и ретракции желудка и два троакара для рассечения и наложения швов.
Допускается использование роботизированных хирургических устройств.
Рассекают диафрагмально-пищеводную связку, начиная справа, и мобилизуют дистальный отдел пищевода сбоку и спереди.
Выявить и сохранить передний блуждающий нерв.
Выполните миотомию, разделив оба мышечных слоя, простираясь не менее чем на 6 см выше желудочно-пищеводного перехода и не менее чем на 2-3 см книзу над желудком.
Выполните расширение вниз после разделения наддиафрагмальной жировой ткани, лежащей над кардией.
Измерьте длину миотомии.
Рекомендуется предоперационная эндоскопия.
Выполните переднюю фундопликацию по Дору.
Только при необходимости мобилизуют дно желудка путем пересечения коротких желудочных сосудов.
Пришейте глазное дно к обоим краям разреза миотомии, используя нерассасывающийся материал.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка симптомов Экхарда
Временное ограничение: Через 2 года после лечения
|
Опросник симптомов ахалазии для оценки индивидуального успеха терапии, диапазон от 0 (отсутствие симптомов ахалазии) до 12 (полный спектр симптомов), успех лечения определяется как оценка по шкале Эккардта ≤ 3.
|
Через 2 года после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка симптомов Экхарда
Временное ограничение: до и через 3 и 6 месяцев, через 1,3 и 5 лет после процедуры
|
Опросник симптомов ахалазии для оценки успеха индивидуальной терапии, диапазон от 0 (отсутствие симптомов ахалазии) до 12 (полный диапазон симптомов)
|
до и через 3 и 6 месяцев, через 1,3 и 5 лет после процедуры
|
|
Показатели успеха лечения
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев, а также через 1, 3 и 5 лет после процедуры
|
показатели успеха являются результатом шкалы Эккардта
|
Через 3 и 6 месяцев, а также через 1, 3 и 5 лет после процедуры
|
|
Данные манометрии
Временное ограничение: до и через 3 месяца, а также через 2 и 5 лет после процедуры
|
Подтипы ахалазии (до лечения) и оценка функции нижнего пищеводного сфинктера
|
до и через 3 месяца, а также через 2 и 5 лет после процедуры
|
|
Оценка рефлюкса (клиническая оценка Де Меестера)
Временное ограничение: до и через 3 и 6 месяцев, а также через 1, 2, 3 и 5 лет после процедуры
|
клинический опросник DeMeester Reflux для оценки терапевтических побочных эффектов, диапазон от 0 (отсутствие симптомов рефлюкса) до 6 (полный диапазон симптомов).
|
до и через 3 и 6 месяцев, а также через 1, 2, 3 и 5 лет после процедуры
|
|
Симптомы рефлюкса
Временное ограничение: до и через 3 и 6 месяцев, а также через 1, 2, 3 и 5 лет после процедуры
|
Список побочных эффектов из-за рефлюкса после POEM в виде краткосрочных и долгосрочных результатов
|
до и через 3 и 6 месяцев, а также через 1, 2, 3 и 5 лет после процедуры
|
|
pH-метрия
Временное ограничение: Через 3 мес, 2 и 5 лет после терапии
|
Данные рН-метрии после терапии
|
Через 3 мес, 2 и 5 лет после терапии
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Исходный уровень до пяти лет после процедуры
|
частота осложнений (нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ))
|
Исходный уровень до пяти лет после процедуры
|
|
Индекс качества жизни
Временное ограничение: до и через 3 месяца, а также через 2 и 5 лет после процедуры
|
Оценка качества жизни (индекс LQ желудочно-кишечного тракта по Eypasch, Wood-Dauphinee и Troidl) для оценки индивидуального успеха (GIQLI), лучший результат — 144 балла.
|
до и через 3 месяца, а также через 2 и 5 лет после процедуры
|
|
Результаты ФГДС
Временное ограничение: Через 3 месяца и (по желанию) через 2 и 5 лет после терапии
|
Результаты ЭГДС для оценки эффектов рефлюкса после терапии
|
Через 3 месяца и (по желанию) через 2 и 5 лет после терапии
|
|
Лабораторные значения СРБ
Временное ограничение: за день до процедуры до дня после процедуры
|
Значения СРБ, измеренные в мг/л (миллиграммы на литр) до и после процедуры
|
за день до процедуры до дня после процедуры
|
|
Лабораторные показатели гемоглобина
Временное ограничение: за день до процедуры до дня после процедуры
|
Значения гемоглобина, измеренные в г/дл (грамм на децилитр) до и после процедуры
|
за день до процедуры до дня после процедуры
|
|
Лабораторные показатели лейкоцитов
Временное ограничение: за день до процедуры до дня после процедуры
|
Значения лейкоцитов, измеренные в миллиардах на литр до и после процедуры, количество дней госпитализации, длина миотомии, продолжительность процедуры
|
за день до процедуры до дня после процедуры
|
|
количество дней госпитализации
Временное ограничение: стационарное пребывание после процедуры, в среднем 2-7 дней
|
пребывание в доме после процедуры
|
стационарное пребывание после процедуры, в среднем 2-7 дней
|
|
длина миотомии
Временное ограничение: день процедуры
|
длина миотомии в см
|
день процедуры
|
|
продолжительность процедуры
Временное ограничение: день процедуры
|
продолжительность процедуры в минутах
|
день процедуры
|
|
Терапевтические неудачи
Временное ограничение: от процедуры до 5 лет после процедуры
|
количество неудач терапии
|
от процедуры до 5 лет после процедуры
|
|
Ретриты
Временное ограничение: от процедуры до 5 лет после процедуры
|
количество и виды ретритов
|
от процедуры до 5 лет после процедуры
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Thomas Roesch, Prof., Interdisciplinary Endoscopy Department and Clinic, University Hospital Hamburg-Eppendorf, Germany
- Главный следователь: Paul Fockens, Prof., Department of Gastroenterology and Hepatology, Academic Medical Center, Amsterdam; Netherlands
- Главный следователь: Bengt Håkanson, Prof., Department of Surgery, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
- Главный следователь: Guy Boeckxstaens, Prof., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Главный следователь: C.T. Germer, Prof., Wuerzburg University Hospital
- Главный следователь: Riccardo Repici, Prof., Istituto Clinico Humanitas, Rozzano, Italy
- Главный следователь: Uberto Fumagalli, Prof., Istituto Clinico Humanitas, Rozzano, Italy
- Главный следователь: Julius Spicak, Prof., University Hospital Prague, Prague, Czech Republic
- Главный следователь: Helmut Messmann, Prof., Department for Internal Medicine III, Klinikum Augsburg, Germany
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Inoue H, Minami H, Kobayashi Y, Sato Y, Kaga M, Suzuki M, Satodate H, Odaka N, Itoh H, Kudo S. Peroral endoscopic myotomy (POEM) for esophageal achalasia. Endoscopy. 2010 Apr;42(4):265-71. doi: 10.1055/s-0029-1244080. Epub 2010 Mar 30.
- Boeckxstaens GE, Annese V, des Varannes SB, Chaussade S, Costantini M, Cuttitta A, Elizalde JI, Fumagalli U, Gaudric M, Rohof WO, Smout AJ, Tack J, Zwinderman AH, Zaninotto G, Busch OR; European Achalasia Trial Investigators. Pneumatic dilation versus laparoscopic Heller's myotomy for idiopathic achalasia. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1807-16. doi: 10.1056/NEJMoa1010502.
- von Renteln D, Inoue H, Minami H, Werner YB, Pace A, Kersten JF, Much CC, Schachschal G, Mann O, Keller J, Fuchs KH, Rosch T. Peroral endoscopic myotomy for the treatment of achalasia: a prospective single center study. Am J Gastroenterol. 2012 Mar;107(3):411-7. doi: 10.1038/ajg.2011.388. Epub 2011 Nov 8.
- Campos GM, Vittinghoff E, Rabl C, Takata M, Gadenstatter M, Lin F, Ciovica R. Endoscopic and surgical treatments for achalasia: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg. 2009 Jan;249(1):45-57. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818e43ab.
- Pasricha PJ, Hawari R, Ahmed I, Chen J, Cotton PB, Hawes RH, Kalloo AN, Kantsevoy SV, Gostout CJ. Submucosal endoscopic esophageal myotomy: a novel experimental approach for the treatment of achalasia. Endoscopy. 2007 Sep;39(9):761-4. doi: 10.1055/s-2007-966764.
- Swanstrom LL, Rieder E, Dunst CM. A stepwise approach and early clinical experience in peroral endoscopic myotomy for the treatment of achalasia and esophageal motility disorders. J Am Coll Surg. 2011 Dec;213(6):751-6. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2011.09.001. Epub 2011 Oct 13.
- von Rahden BH, Germer CT. [Laparoscopic myotomy for achalasia is clearly superior to the endoscopic treatment]. Chirurg. 2010 Jan;81(1):69-70. doi: 10.1007/s00104-009-1840-7. No abstract available. German.
- Rebecchi F, Giaccone C, Farinella E, Campaci R, Morino M. Randomized controlled trial of laparoscopic Heller myotomy plus Dor fundoplication versus Nissen fundoplication for achalasia: long-term results. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):1023-30. doi: 10.1097/SLA.0b013e318190a776.
- Ortiz A, de Haro LF, Parrilla P, Lage A, Perez D, Munitiz V, Ruiz D, Molina J. Very long-term objective evaluation of heller myotomy plus posterior partial fundoplication in patients with achalasia of the cardia. Ann Surg. 2008 Feb;247(2):258-64. doi: 10.1097/SLA.0b013e318159d7dd.
- Perretta S, Dallemagne B, Allemann P, Marescaux J. Multimedia manuscript. Heller myotomy and intraluminal fundoplication: a NOTES technique. Surg Endosc. 2010 Nov;24(11):2903. doi: 10.1007/s00464-010-1073-3. Epub 2010 Apr 29. Erratum In: Surg Endosc.2010 Nov;24(11):2904. Alleman, Pierre [corrected to Allemann, Pierre].
- ZHOU PH, CAI MY, YAO LQ, ZHONG YS, REN Z, XU MD, CHEN WF, QIN XY. [Peroral endoscopic myotomy for esophageal achalasia: report of 42 cases]. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2011 Sep;14(9):705-8. Chinese.
- Smith CD, Stival A, Howell DL, Swafford V. Endoscopic therapy for achalasia before Heller myotomy results in worse outcomes than heller myotomy alone. Ann Surg. 2006 May;243(5):579-84; discussion 584-6. doi: 10.1097/01.sla.0000217524.75529.2d.
- Werner YB, Hakanson B, Martinek J, Repici A, von Rahden BHA, Bredenoord AJ, Bisschops R, Messmann H, Vollberg MC, Noder T, Kersten JF, Mann O, Izbicki J, Pazdro A, Fumagalli U, Rosati R, Germer CT, Schijven MP, Emmermann A, von Renteln D, Fockens P, Boeckxstaens G, Rosch T. Endoscopic or Surgical Myotomy in Patients with Idiopathic Achalasia. N Engl J Med. 2019 Dec 5;381(23):2219-2229. doi: 10.1056/NEJMoa1905380.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- POEM vs. LHM
- PV 4133 (Идентификатор реестра: Hamburg Chamber of Physicians)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .