Studie met temsirolimus toegevoegd aan standaardchemotherapie voor patiënten ouder dan 60 jaar met acute myeloblastische leukemie (TOR-AML)

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde AML (behalve APL) volgens de FAB-classificatie, inclusief AML die voortkomt uit MDS of andere hematologische aandoeningen en AML na eerdere cytotoxische therapie of bestraling (secundaire AML)
• Beenmergaspiraat of biopsie bevat ≥ 20% blasten van alle cellen met kern of het differentiële bloedbeeld moet ≥ 20% blasten bevatten. Bij AML FAB M6 moet ≥ 30% van de niet-erytroïde cellen in het beenmerg leukemische blasten zijn. Bij AML gedefinieerd door cytogenetische afwijkingen kan het aandeel blasten <20% zijn.
• Leeftijd ≥ 61 jaar
• Geïnformeerde toestemming, persoonlijk ondertekend en gedateerd om deel te nemen aan het onderzoek
• Bereidheid van mannelijke patiënten van wie de seksuele partner vrouwen in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP), om tijdens het onderzoek en ten minste 6 maanden daarna een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (parelindex < 1%).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet in aanmerking komen voor standaard chemotherapie
• Eerdere behandeling voor AML, behalve leukaferese voor patiënten met hyperleukocytose (leukocyten > 100.000/µl en/of leukostatisch syndroom) of hydroxyurea
• Bekende manifestatie van het centrale zenuwstelsel van AML
• Hartziekte: hartfalen NYHA III° of IV°; actieve coronaire hartziekte (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); ernstige cardiale ventriculaire aritmieën, gedefinieerd als: ventriculaire extrasystolen graad LOWN IV, aanhoudende of niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie, en voorgeschiedenis van ventrikelfibrillatie/ventrikelfladderen, tenzij de patiënt wordt beschermd door een interne cardioverter/defibrillator of ventriculaire aritmie te wijten was aan myocardischemie > 6 maanden voor aanvang studie.
• Chronisch verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min)
• Chronische longziekte met relevante hypoxie
• Inadequate leverfunctie (ALAT en ASAT ≥ 2,5 x ULN) indien niet veroorzaakt door leukemische infiltratie
• Totaal bilirubine ≥ 1,2 mg/dl indien niet veroorzaakt door leukemische infiltratie
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Gelijktijdige maligniteiten anders dan AML met een geschatte levensverwachting van minder dan twee jaar en waarvoor therapie nodig is
• Bekende hiv- en/of hepatitis C-infectie
• Bewijs of geschiedenis van CZS-ziekte, inclusief primaire of gemetastaseerde hersentumoren, convulsies
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Gelijktijdige behandeling met kinaseremmers, angiogeneseremmers, calcineurineremmers en Mylotarg
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Allergie voor studiemedicatie of hulpstoffen in studiemedicatie
• Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie
• Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen