Studio con temsirolimus aggiunto alla chemioterapia standard per pazienti di età superiore a 60 anni con leucemia mieloblastica acuta (TOR-AML)

Criterio di inclusione:

• AML di nuova diagnosi (eccetto APL) secondo la classificazione FAB, inclusa AML che si evolve da MDS o altre malattie ematologiche e AML dopo precedente terapia citotossica o radiazioni (AML secondaria)
• L'aspirato o la biopsia del midollo osseo contiene ≥ 20% di blasti di tutte le cellule nucleate o l'emocromo differenziale deve contenere ≥ 20% di blasti. In AML FAB M6 ≥ 30% delle cellule non eritroidi nel midollo osseo devono essere blasti leucemici. Nella LMA definita da aberrazioni citogenetiche la percentuale di blasti può essere < 20%.
• Età ≥ 61 anni
• Consenso informato, firmato personalmente e datato per partecipare allo studio
• Disponibilità di pazienti maschi i cui partner sessuali sono donne in età fertile (WOCBP), a utilizzare una forma efficace di contraccezione (indice di perla <1%) durante lo studio e almeno 6 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non sono idonei per la chemioterapia standard
• Precedente trattamento per AML, ad eccezione della leucaferesi per i pazienti con iperleucocitosi (leucociti > 100.000/µl e/o sindrome leucostatica) o idrossiurea
• Manifestazione nota di AML nel sistema nervoso centrale
• Malattie cardiache: scompenso cardiaco NYHA III° o IV°; malattia coronarica attiva (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); aritmie ventricolari cardiache gravi, definite come: extrasistoli ventricolari di grado LOWN IV, tachicardie ventricolari sostenute o non sostenute e anamnesi di fibrillazione ventricolare/flutter ventricolare, a meno che il paziente non sia protetto da un cardioverter/defibrillatore interno o l'aritmia ventricolare sia attribuibile a un'ischemia miocardica > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Funzionalità renale cronicamente compromessa (clearance della creatinina < 30 ml/min)
• Malattia polmonare cronica con ipossia rilevante
• Funzionalità epatica inadeguata (ALT e AST ≥ 2,5 x ULN) se non causata da infiltrazione leucemica
• Bilirubina totale ≥ 1,2 mg/dL se non causata da infiltrazione leucemica
• Infezione attiva incontrollata
• Neoplasie concomitanti diverse dalla LMA con un'aspettativa di vita stimata inferiore a due anni e che richiedono terapia
• Infezione nota da HIV e/o epatite C
• Evidenza o storia di malattia del SNC, inclusi tumori cerebrali primari o metastatici, disturbi convulsivi
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Trattamento concomitante con inibitori della chinasi, inibitori dell'angiogenesi, inibitori della calcineurina e Mylotarg
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Allergia al farmaco in studio o agli eccipienti nel farmaco in studio
• Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Qualsiasi grave condizione concomitante che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che possa compromettere la conformità al protocollo