Studie s Temsirolimem přidána ke standardní chemoterapii pro pacienty nad 60 let s akutní myeloblastickou leukémií (TOR-AML)

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaná AML (kromě APL) podle klasifikace FAB, včetně AML vyvíjející se z MDS nebo jiných hematologických onemocnění a AML po předchozí cytotoxické terapii nebo ozařování (sekundární AML)
• Aspirát nebo biopsie kostní dřeně obsahuje ≥ 20 % blastů všech jaderných buněk nebo diferenciální krevní obraz musí obsahovat ≥ 20 % blastů. U AML FAB M6 ≥ 30 % neerytroidních buněk v kostní dřeni musí být leukemické blasty. U AML definované cytogenetickými aberacemi může být podíl blastů < 20 %.
• Věk ≥ 61 let
• Informovaný souhlas, osobně podepsaný a datovaný k účasti ve studii
• Ochota pacientů mužského pohlaví, jejichž sexuálními partnery jsou ženy ve fertilním věku (WOCBP), používat účinnou formu antikoncepce (perlový index < 1 %) během studie a alespoň 6 měsíců poté.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro standardní chemoterapii
• Předchozí léčba AML, kromě leukaferézy u pacientů s hyperleukocytózou (leukocyty > 100 000/µl a/nebo leukostatickým syndromem) nebo hydroxymočovinou
• Známá manifestace AML v centrálním nervovém systému
• Srdeční onemocnění: Srdeční selhání NYHA III° nebo IV°; aktivní onemocnění koronárních tepen (IM více než 6 měsíců před vstupem do studie je povoleno); závažné srdeční komorové arytmie, definované jako: komorové extrasystoly stupně LOWN IV, trvalé nebo trvalé komorové tachykardie a anamnéza ventrikulární fibrilace / ventrikulárního flutteru, pokud pacient není chráněn interním kardioverterem / defibrilátorem nebo komorová arytmie nebyla způsobena ischemií myokardu > 6 měsíců před vstupem do studia.
• Chronická porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)
• Chronické plicní onemocnění s relevantní hypoxií
• Nedostatečná funkce jater (ALT a AST ≥ 2,5 x ULN), pokud není způsobena leukemickou infiltrací
• Celkový bilirubin ≥ 1,2 mg/dl, pokud není způsoben leukemickou infiltrací
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Souběžné malignity jiné než AML s odhadovanou délkou života méně než dva roky a vyžadující léčbu
• Známá infekce HIV a/nebo hepatitidy C
• Důkaz nebo anamnéza onemocnění CNS, včetně primárních nebo metastatických mozkových nádorů, záchvatové poruchy
• Historie orgánového aloštěpu
• Současná léčba inhibitory kinázy, inhibitory angiogeneze, inhibitory kalcineurinu a Mylotarg
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Alergie na studované léčivo nebo pomocné látky ve studovaném léčivu
• Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
• Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl ohrozit dodržování protokolu