Estudio con temsirolimus agregado a la quimioterapia estándar para pacientes mayores de 60 años con leucemia mieloblástica aguda (TOR-AML)

Criterios de inclusión:

• LMA recién diagnosticada (excepto LPA) según la clasificación FAB, incluida la LMA que evoluciona de MDS u ​​otras enfermedades hematológicas y LMA después de una terapia o radiación citotóxica previa (LMA secundaria)
• El aspirado o biopsia de médula ósea contiene ≥ 20 % de blastos de todas las células nucleadas o el hemograma diferencial debe contener ≥ 20 % de blastos. En AML FAB M6 ≥ 30% de las células no eritroides en la médula ósea deben ser blastos leucémicos. En la AML definida por aberraciones citogenéticas, la proporción de blastos puede ser < 20%.
• Edad ≥ 61 años
• Consentimiento informado, firmado personalmente y fechado para participar en el estudio
• Voluntad de los pacientes varones cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil (WOCBP), de utilizar un método anticonceptivo eficaz (índice de perla < 1 %) durante el estudio y al menos 6 meses después.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no son elegibles para la quimioterapia estándar
• Tratamiento previo de LMA, excepto leucoféresis para pacientes con hiperleucocitosis (leucocitos > 100.000/µl y/o síndrome leucostático) o hidroxiurea
• Manifestación conocida del sistema nervioso central de AML
• Enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca NYHA III° o IV°; enfermedad arterial coronaria activa (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias ventriculares cardíacas graves, definidas como: extrasístoles ventriculares de grado IV BAJO, taquicardias ventriculares sostenidas o no sostenidas, y antecedentes de fibrilación ventricular/aleteo ventricular, a menos que el paciente esté protegido por un cardioversor/desfibrilador interno o que la arritmia ventricular sea atribuible a una isquemia miocárdica > 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
• Enfermedad pulmonar crónica con hipoxia relevante
• Función hepática inadecuada (ALT y AST ≥ 2,5 x ULN) si no es causada por infiltración leucémica
• Bilirrubina total ≥ 1,2 mg/dL si no es causada por infiltración leucémica
• Infección activa no controlada
• Neoplasias malignas concurrentes distintas de la AML con una esperanza de vida estimada de menos de dos años y que requieren tratamiento
• Infección conocida por VIH y/o hepatitis C
• Evidencia o antecedentes de enfermedad del SNC, incluidos tumores cerebrales primarios o metastásicos, trastornos convulsivos
• Historia del aloinjerto de órganos
• Tratamiento concomitante con inhibidores de cinasas, inhibidores de la angiogénesis, inhibidores de la calcineurina y Mylotarg
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Alergia a la medicación del estudio o a los excipientes de la medicación del estudio
• Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.